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Role of CHP3 in heart failure induced by diabetes

CHP3在糖尿病心力衰竭中的作用

基本信息

批准号：
21K06774
负责人：
古林創史
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06774/
关键词：
CHP3 心筋細胞心臓 KOマウス

项目摘要

肥満や2型糖尿病は、心肥大のリスクファクターである。これらが合併すると予後が悪くなることが知られているが、その治療法および予防法は未だ確立されていない。カルシニューリンB様タンパク質3（CHP3）は心臓に多く発現するが、機能が不明なタンパク質の一つである。先行研究により、CHP3をノックダウンした心筋細胞は肥大化することがわかった。また、CHP3がインスリンシグナルの中核を担うタンパク質であるAktやGSK3βの活性を負に調節する可能性を見出した。インスリンシグナルの亢進は、心肥大の発症を引き起こすことが知られており、CHP3が肥満や2型糖尿病による心肥大の形成を抑える鍵となるのではないかと考えられた。本研究では、CHP3欠損マウスを用いてこの仮説を検証することを目的とした。生後11週目のCHP3欠損マウスの体重は野生型と同程度であったが、30週齢を超えると有意に増加した。11週齢のCHP3欠損マウスでは、心臓の長径は野生型と変わらなかったが、60週齢では野生型マウスに比べて大きくなる傾向が見られた。一方、骨格筋についても検討したところ、11週齢のCHP3欠損マウスでは大腿直筋とヒラメ筋の重量が減少し、筋力も減弱する傾向が見られた。骨格筋は、血中の約8割の糖を消費する臓器であるため、CHP3欠損による骨格筋の減少が肥満や2型糖尿病の発症や増悪に関わる可能性が考えられた。マウス筋芽細胞C2C12を用い、骨格筋におけるCHP3の役割も並行して解析する。

Type 2 diabetes mellitus, diabetes mellitus, diabetes mellitus. The treatment and prevention methods are not yet established. The function of CHP3 is unknown. The first study was conducted on the hypertrophy of cardiac muscle cells. The possibility of negative regulation of Akt and GSK3β activity was revealed. Type 2 diabetes mellitus (DM) is the most common type of diabetes mellitus. This study is aimed at investigating the possible causes of the CHP deficiency. At the age of 11 weeks, the weight of CHP3 was significantly higher than that of wild type. 11 weeks old, 3 weeks old, 4 weeks old, 6 weeks old, 7 weeks old, 7 weeks old, 8 weeks old, 8 weeks old, 9 weeks old, 9 weeks old, 9 The weight of thigh muscles and tendons decreased and the strength of muscles decreased after 11 weeks. The possibility of reducing the amount of fat in the bones and muscles and increasing the risk of developing type 2 diabetes is examined. C2C12 cells are used in the analysis of CHP3 cells.