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CHP3の心筋における新たなAkt-GSK3βシグナル調節因子としての役割の解明

阐明 CHP3 作为新型 Akt-GSK3β 信号调节剂在心肌中的作用

基本信息

批准号：
26860155
负责人：
古林創史
金额：
$ 2.5万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26860155/
关键词：
CHP3 心筋細胞肥大 GSK3β リン酸化

项目摘要

心筋細胞は成長因子により刺激されると肥大化することが知られている。このとき細胞内ではセリン/スレオニンキナーゼの一つであるGSK3βのリン酸化レベルの上昇（不活性化）が引き起こされている。我々はこれまでに、心臓に多く発現するカルシウム(Ca2+)結合蛋白質Calcineurin B homologous protein 3 (CHP3)をノックダウンすると細胞が肥大化し、しかもこのときGSK3βのリン酸化レベルが上昇することを見出した。本研究では、①Ca2+非結合型CHP3の機能、②心肥大モデル動物におけるCHP3の発現量、③CHP3ノックアウトマウスの表現型について検討した。まず、①CHP3にD123A変異を導入することで、Ca2+非結合型CHP3を作製した。野生型CHP3を高発現させたHEK293細胞にインスリンで刺激するとGSK3βのリン酸化レベルはCHP3未発現細胞に刺激した場合と比べて低下したが、Ca2+非結合型 CHP3でも野生型と同様の結果が得られた。また、②オスモティックポンプを用いてisoproterenol (ISO)を7日間継続的に導入し、心肥大を引き起こしたマウスの心臓におけるCHP3の発現量を解析したところ、Sham 群と比べ差はなかった。さらに、③CHP3ノックアウトマウスを作製し、生後6週目の心臓のサイズを解析したところ野生型マウスに比べ大きくなることが分かった。以上のことから、CHP3はCa2+との結合非依存的に心筋細胞肥大の形成に関わる因子であるが、ISOによる心肥大可能性が示唆された。

The cell growth factor of the brain stimulates the hypertrophy of the brain and the cell growth factor. The concentration of GSK3 β, acidification, acid, inactivation (inactivation) leads to the formation of high molecular weight. The protein Calcineurin B homologous protein 3 (CHP3) was used to bind the protein Calcineurin B homologous protein 3 (CHP3) to induce cell hypertrophy. GSK3 β was acidified and acidified. In this study, 1Ca2 + uncombined CHP3 mechanism, 2-heart hypertrophy animal model, CHP3 enzyme activity, and 3CHP3 enzyme activity were tested in this study. For example, 1CHP3, D123A, and Ca2+, which are not combined, are imported into the hardware, and the Ca2+ is used as the target. Wild-type CHP3 showed high levels of HEK293. The results showed that the cells of wild-type CHP3 had the same results as those of wild-type CHP3, while those of wild-type CHP3 had the same results. In the second half of this year, you have to use isoproterenol (ISO) in the past 7 days, and the heart hypertrophy has led to the analysis of the weight of the CHP3, and the Sham group has made a difference. The animals were divided into two groups: the wild type, the wild type and the wild type. The combination of CHP3 Ca 2 + and CHP3 Ca 2 + levels with independent cardiac hypertrophy results in the formation of cardiac hypertrophy factors, and the possibility of cardiac hypertrophy in ISO patients.