心不全における心筋細胞-心臓線維芽細胞相互作用の解明

阐明心力衰竭中心肌细胞-心脏成纤维细胞的相互作用

基本信息

批准号：
09F09716
负责人：
永井良三
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

心不全は主要死因であるが、心不全発症に至る分子メカニズムはよく分かっていない。最近、心不全を含む循環器疾患のリスクとして肥満およびメタボリックシンドロームが注目されているが、これらのリスクがどのようにして心不全を引き起こすかはよく分かっていない。我々はこれまでに、心血管系及び代謝系において、特に血管平滑筋細胞並びに膵β細胞において遊離脂肪酸が細胞機能障害を引き起こすことを明らかとしてきた。そこで本研究計画では、飽和遊離脂肪酸が心筋細胞並びに間質に存在する線維芽細胞や炎症細胞に作用し、心不全を惹起するという仮説を検討することによって、肥満・メタボリックシンドロームにおける心不全発症の分子機構を明らかにすることを目的として検討を進めた。その結果、遊離脂肪酸は心筋にマクロファージを集積させ、炎症性サイトカインの発現を誘導することが明らかとなった。また、遊離脂肪酸を長期投与する実験法を確立することにより、遊離脂肪酸の心筋機能への影響を検討した。さらに、培養心筋細胞を用いて、遊離脂肪酸に対する応答メカニズムの解析を行った。以上の結果から、心筋の脂肪毒性においては慢性炎症が鍵となる働きをすることが考えられる。今後、糖尿病等の代謝異常との相乗作用についての検討が重要と考えられる。

心力衰竭是导致死亡的主要原因，但是尚不清楚导致心力衰竭发作的分子机制。最近，肥胖和代谢综合征一直引起人们的关注，因为患心血管疾病，包括心力衰竭，但尚不清楚这些风险如何导致心力衰竭。我们先前已经表明，游离脂肪酸在心血管和代谢系统中引起细胞功能障碍，尤其是在血管平滑肌细胞和胰腺β细胞中。因此，该研究项目的目的是阐明肥胖和代谢综合征中心力衰竭的分子机制，通过研究饱和的游离脂肪酸对心肌细胞和成纤维细胞以及基质中存在的炎性细胞作用的假设，从而导致心脏衰竭。结果，发现游离脂肪酸会在心肌中积累巨噬细胞，并诱导炎症细胞因子的表达。此外，通过建立一种实验方法，其中长时间施用游离脂肪酸，研究了游离脂肪酸对心肌功能的影响。此外，培养的心肌细胞用于分析对游离脂肪酸的反应机理。基于上述结果，据信慢性炎症在心肌的脂肪毒性中起关键作用。人们认为，考虑将来代谢异常（例如糖尿病）的协同作用将很重要。