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抗酸化リン脂質生合成における新規基盤と破綻による神経変性の解明

阐明抗氧化剂磷脂生物合成中的新基础和破坏诱导的神经变性

基本信息

批准号：
21K06824
负责人：
堀端康博
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Dokkyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06824/
关键词：
リン脂質プラズマローゲン細胞内脂質輸送

项目摘要

脳神経では多量の酸素が消費されているが、同時に多量の活性酸素も発生している。プラズマローゲンは脳神経に豊富に含まれる抗酸化リン脂質で、活性酸素などによる酸化ストレスから神経細胞を保護するのに重要な役割を持つ。これまでプラズマローゲンの生合成はペルオキシソームで始まり、小胞体で完成するとされてきた。しかし、研究代表者はゴルジ体に局在する酵素EPT1がプラズマローゲンの最終生合成に大きく寄与していることを見出した。つまり、プラズマローゲンが合成される過程で、脂質中間体の一部は小胞体からゴルジ体へ輸送される必要があることが示唆された。しかし、この輸送機構に関わるタンパク質はこれまで同定されていない。昨年度、上記の輸送に関わるタンパク質としてAを見出し、試験管内の測定系で脂質中間体を輸送することを見出した。本年度ではAを欠失した細胞を樹立し、プラズマローゲンの合成について解析した。CRISPR/Cas9によるゲノム編集によりAを欠失したHEK293細胞を樹立した。この細胞のリン脂質をLC-MS/MSで解析したが、プラズマローゲンの量に変化はなかった。次にAとEPT1の両方を欠失した細胞（DKO細胞）を樹立し、プラズマローゲンを調べた。これまでの我々の結果を支持するように、この細胞ではプラズマローゲンが著減していた。また以前我々はEPT1欠失細胞ではプラズマニルコリンが蓄積することを報告していた。今回、DKO細胞ではEPT1が単独で欠失した細胞と比べてより多くのプラズマニルコリンが蓄積していた。これはAの欠失に脂質中間体が小胞体に蓄積し、小胞体に局在するCPT1やCEPT1によってプラズマニルコリンに変換されていることを示唆する。またDKO細胞にAを再発現するとプラズマニルコリンの蓄積が減少した。以上の結果から、Aはゴルジ体ー小胞体間で脂質中間体を輸送していることが強く示唆された。

In the same time, a large amount of active acid can be used to produce food in the same time. It is important to protect the importance of anti-acidification, anti-acidification, anti-acidification and active acid. This is the first step in the synthesis of raw materials and the completion of the small cell body. The research representative and the representative of the research group are interested in the production of the enzyme EPT1, which is the most important in the production of synthetic materials. In the process of synthesis, a small cell body, and a small cell body. It is the same as the order of the police and the delivery agency to make the same decision. Last year, we made sure that we could see the fat in the tube and determine the quality of the fat in the tube. This year, we are short of information on how to make a comprehensive analysis of the current situation. CRISPR/Cas9 has failed to edit the set. The HEK293 cell is missing. This is the first time to analyze the fat content of the LC-MS/MS, and to measure the amount of the fat. In the second EPT1, the missing cell (DKO cell) is not valid. The results of the results show that we support the health care of people who do not know what to do. In the past, I was told that my EPT1 had lost my cell. I didn't know if I had a report. This time, the DKO cell number is much higher than that of the EPT1 cell. There is a lack of fat in the body. The small cell body accumulates in the CPT1, and the small cell body is stored in the small cell body. The small cell body is in the CPT1. Now that you have a DKO cell, you will not be able to save up a lot of money. As a result of the above results, A, B, A, A, C, A, B, A, C, A, B, A, B, A, C, A, A, B, A, A, C, A, B, A, C, A, C, A, B, A, C, A, B, A, A, B, A, B, A, C, A, B, A, B, A, C, A, A, C, A, A, B, A, B, A, C, A, B, A, C,

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CDP-エタノールアミン経路の最終酵素EPT1とCEPT1は異なるエタノールアミンリン脂質分子種の合成に寄与する

CDP-乙醇胺途径的最终酶 EPT1 和 CEPT1 有助于不同乙醇胺磷脂分子种类的合成

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
堀端康博;杉本博之
通讯作者：
杉本博之

コリン及びエタノールアミンリン脂質合成における最終酵素CPT1、CEPT1及びEPT1の分子種特異性の検討

检查胆碱和乙醇胺磷脂合成中最终酶 CPT1、CEPT1 和 EPT1 的分子物种特异性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
堀端康博;杉本博之
通讯作者：
杉本博之

Transcription of cytochrome P450 46A1 in NIH3T3 cells is negatively regulated by FBS

NIH3T3 细胞中细胞色素 P450 46A1 的转录受到 FBS 的负调控

DOI：
10.1016/j.bbalip.2022.159136
发表时间：
2022
期刊：
Biochim Biopys Acta Mol Cell Biol Lipids
影响因子：
0
作者：
Shinohara Y;Ando H;Maekawa M;Arai M;Horibata Y;Satou M;Jojima T;Usui I;Aso Y;Sugimoto H.
通讯作者：
Sugimoto H.

CDP-コリン経路における最終酵素CPT1とCEPT1の細胞内局在とコリンリン脂質合成分子種の相違

CDP-胆碱途径中最终酶CPT1和CEPT1的亚细胞定位以及胆碱磷脂合成的分子种类差异