Design of a plasmalogen with the function of the emotional control and elucidation of its transport pathway into the brain target cells.

本年度は以下の研究を行った。1．脳内取り込み効率の良いリポソーム構成成分の再検討Egg PCと蛍光標識ホスファチジルエタノールアミン（ATTO 740 DOPE）で構成されたリポソームをマウスに静脈内投与し、in vivoイメージングにより蛍光を検出したところ、大脳皮質背側に蛍光が観察された。したがって、静脈内に投与されたリン脂質は脳内に取り込まれることが示唆された。一方、脳内取り込み効率の良いリポソームを選別するため、蛍光物質のDilC18を組み込んだ4種類のリポソーム（Egg PC + 1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphorylethanolamine (DSPE)、Egg PC + DSPE + cholesterol、Egg PC + PEG2000-DSPE、およびEgg PC + PEG2000-DSPE + cholesterol）に関しin vivoでの脳内取り込み率、ならびに血液脳関門in vitro再構成モデルの透過性を比較したところ、Egg PC + DSPE + cholesterolの構成がリン脂質の脳内移行に最も適していると考えられた。２．行動変化に寄与する化学構造の考察18:0-22:6リン脂質において、親水性部分のエタノールアミンは自発活動性を低下に関連していた。一方、本リン脂質のsn-1位のエステル結合をビニールエーテル結合へと置換すると、自発活動性の回復と記憶の増強が認められた。また、ホスファチジルコリンではsn-1位のビニルエーテル結合とsn-2位のアラキドン酸の組合せが抗不安様行動に寄与した。さらに、sn-1のエーテル結合と飽和脂肪酸長、ならびに親水基の種類は、社会認識能力に関連していた。親水基、sn-1位の結合、ならびに疎水基の脂肪酸の種類の組合せにより、特徴的な情動の変化を誘発可能と考えられた。

本年度は以下の研究を行った。1．脳内取り込み効率の良いリポソーム構成成分の再検討Egg PCと蛍光標識ホスファチジルエタノールアミン（ATTO 740 DOPE）で構成されたリポソームをマウスに静脈内投与し、in vivoイメージングにより蛍光を検出したところ、大脳皮質背側に蛍光が観察された。したがって、静脈内に投与されたリン脂質は脳内に取り込まれることが示唆された。一方、脳内取り込み効率の良いリポソームを選別するため、蛍光物質のDilC18を組み込んだ4種類のリポソーム（Egg PC + 1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphorylethanolamine (DSPE)、Egg PC + DSPE + cholesterol、Egg PC + PEG2000-DSPE、およびEgg PC + PEG2000-DSPE + cholesterol）に関しin vivoでの脳内取り込み率、ならびに血液脳関門in vitro再構成モデルの透過性を比較したところ、Egg PC + DSPE + cholesterolの構成がリン脂質の脳内移行に最も適していると考えられた。２．行動変化に寄与する化学構造の考察18:0-22:6リン脂質において、親水性部分のエタノールアミンは自発活動性を低下に関連していた。一方、本リン脂質のsn-1位のエステル結合をビニールエーテル結合へと置換すると、自発活動性の回復と記憶の増強が認められた。また、ホスファチジルコリンではsn-1位のビニルエーテル結合とsn-2位のアラキドン酸の組合せが抗不安様行動に寄与した。さらに、sn-1のエーテル結合と飽和脂肪酸長、ならびに親水基の種類は、社会認識能力に関連していた。親水基、sn-1位の結合、ならびに疎水基の脂肪酸の種類の組合せにより、特徴的な情動の変化を誘発可能と考えられた。