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Elucidation of cell cycle dependence of ferrotosis and active oxygen production pathway caused by cell proliferation

阐明细胞增殖引起的铁死亡和活性氧产生途径的细胞周期依赖性

基本信息

批准号：
21K06850
负责人：
藤井順逸
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

・本研究は、ヒト子宮頸癌由来Hela細胞を用いて、メチオニン欠乏によって起こるフェロトーシス抑制の機構を明らかにすることを目的として行った。その結果、メチオニン欠乏によりS-アデノシルメチオニンが低下し、DNA複製時のシトシンメチル化が阻害されて起こる細胞周期の停止が関係することを突き止めた。・メチオニン欠乏培地にS-アデノシルメチオニンを添加すると細胞周期が再開し、細胞内の過酸化脂質が増加して、システイン欠乏細胞ではフェロトーシスが誘導された。この結果は、細胞周期の進行に伴って生成した活性酸素が脂質過酸化を促進し、それがフェロトーシスを誘発したことを示している。・これまでに、密な状態で培養した細胞にはフェロトーシスが起こりにくいことが知られていたが、その原因として接着分子のカドヘリンによる細胞内シグナルの関与が報告されている。我々の知見はこの報告とは異なり、細胞周期が進行していることがフェロトーシスの遂行に重要なことを示している。癌細胞のメチオニン要求性はHoffman効果として知られているが、休止中の癌細胞にメチオニンを投与して分裂状態に移行させることで、フェロトーシスを効率よく誘導できる可能性を示唆している。・先に作製したフェロトーシス細胞認識抗体FerAbについてさらにその性質を調べた結果、生細胞にも反応し、フローサイトメトリ―解析に利用できることを突き止めた。今後のフェロトーシス研究への応用が期待される。・化粧品の成分として使用され、皮膚に白斑を起こすことで問題となったロドデンドロールが、メラニン合成の律速酵素であるチロシナーゼのsuicide substrateとして作用し、その結果遊離した銅イオンが細胞死をもたらすことを明らかにした。

In this study, the cause of cancer in Hela cells is that there is a lack of information on the use of drugs, and that there is a lack of information on the prevention and treatment of cancer. The results show that there is a lack of activity in the cell cycle. When the DNA is copied, the cell cycle stops when the cell cycle stops. There is a lack of growth in the environment. The cell cycle is not activated, the intracellular lipid is activated, and the cell cycle is not available. The results showed that the cell cycle was in progress with the production of active acids and lipids, which was enhanced by acidification. In the form of information, please do not know the cause or cause of the disease, and then the molecule, the cell, the cell, and the report. We are aware that there is an increase in the number of reports and that the cell cycle is important. The cancer cell

项目成果

期刊论文数量（101）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Developmental retardation in neonates of aldehyde reductase (AKR1A)-deficient mice is associated with low ascorbic acid and high corticosterone levels

醛还原酶 (AKR1A) 缺陷小鼠的新生儿发育迟缓与低抗坏血酸和高皮质酮水平有关

DOI：
10.1016/j.jnutbio.2021.108604
发表时间：
2021
期刊：
The Journal of Nutritional Biochemistry
影响因子：
0
作者：
Ishii Naoki;Homma Takujiro;Takeda Yuji;Aung Naing Ye;Yamada Ken-ichi;Miyata Satoshi;Asao Hironobu;Yamakawa Mitsunori;Fujii Junichi
通讯作者：
Fujii Junichi

Loss of Peroxiredoxin IV Renders Mice Resistant to Chemically Induced Colon Carcinogenesis

过氧化物酶 IV 的缺失使小鼠对化学诱导的结肠癌具有抵抗力