Construction of therapeutic methods targeting ADAM9 expressed in cancer-related fibroblasts and search for new target molecules
针对癌症相关成纤维细胞表达的ADAM9的治疗方法构建及新靶分子的寻找
基本信息
- 批准号:21K06958
- 负责人:
- 金额:$ 2.58万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
当教室では、大腸癌浸潤先進部において、腺管形成のない5個以上の細胞からなる癌病巣を低分化胞巣(poorly differentiated cluster: PDC)と名付け、PDCは予後不良因子であることを明らかにしている。PDCは、対物20倍視野あたりの個数でスコア化したgrade分類は、高い転移予測能を有することが多施設研究において実証されている。しかしながらPDC形成機構は不明である。これまでの研究では、大腸癌組織検体からレーザーマイクロダイセクションでPDC部と非PDC部を採取し、ADAMs、MMPs、およびこれらのインヒビター(TIMPs)の網羅的な発現解析により、PDC部でのADAM12の高発現を見出している。大腸癌オルガノイドを用いた実験では、PDC grade 1に比べてPDC grade 3のでは膜型ADAM12mと分泌型ADAM12sの両方が有意に高発現していることが明らかとなった。また、PDC grade 1とPDC grade 3のオルガノイドにリコンビナントADAM12sを添加するとPDCを模倣したオルガノイドのCell spreadingを促進するデータが得られている。ADAM12は癌細胞膜上のSyndecanと結合し、PKCやRhoAを介してCell spreadingを促進することが報告されている。大腸癌では、Syndecan-2が高発現しており、Ezrinが高度のPDC grade症例で高発現することから、PDCオルガノドをCAFs培養上清中のADAM12を添加したところEzrinのリン酸化促進とADAM12/Ezrinの共局在が明らかとなった。これらの結果から、ADAM12sが癌細胞のSyndecan-2に結合してEzrinの発現やリン酸化を促進し、PDCを模倣したCell spreadingが促進する可能性が推定された。
When the classroom is in the advanced part of colorectal cancer invasion, more than 5 cells are formed, and the cancer is poorly differentiated cluster (PDC). PDC, 20 times the field of view, the number of classification, high and medium shift prediction, and the number of research projects. The organization that forms the PDC is unclear. This study revealed that ADAM12 was highly expressed in the PDC and non-PDC segments of colorectal cancer tissue, including ADAMs, MMPs, and TIMPs. Colorectal cancer is the most common form of ADAM 12m and secretory ADAM 12s. For example, PDC grade 1 and PDC grade 3 can be modified by adding ADAM12s to facilitate Cell spreading. ADAM12 promotes Cell spreading by binding Syndecan to cancer cell membranes and PKC RhoA. ADAM12 is highly expressed in colorectal cancer, and Ezrin is highly expressed in PDC-grade cases. ADAM12 in CAFs culture supernatant is enhanced by Ezrin acidification. These results suggest that ADAM 12s may promote Syndecan-2 binding, Ezrin production, and PDC-like Cell spreading in cancer cells.
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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- DOI:10.18999/nagjms.83.4.715
- 发表时间:2021-11
- 期刊:
- 影响因子:0.9
- 作者:Ishibashi Y;Tsujimoto H;Sugasawa H;Mochizuki S;Okamoto K;Kajiwara Y;Shinto E;Takahata R;Kobayashi M;Fujikura Y;Hase K;Kishi Y;Ueno H
- 通讯作者:Ueno H
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- 发表时间:2021-07-27
- 期刊:
- 影响因子:3.7
- 作者:Nagata, Ken;Shinto, Eiji;Ueno, Hideki
- 通讯作者:Ueno, Hideki
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- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Nobuo Kanazawa;Hiroaki Hemmi;Noriko Kinjo;Hidenori Ohnishi;Jun Hamazaki;Hiroyuki Mishima;Akira Kinoshita;Tsunehiro Mizushima;Shigeo Murata;Koh-ichiro;Yoshiura;Tsuneyasu Kaisho;Murayama MA;望月早月
- 通讯作者:望月早月
別冊医学のあゆみ 臓器線維症を科学するー病態解明と治療法開発への展望
器官纤维化的别册医学史科学 - 阐明病理学和治疗方法发展的前景
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:望月早月;岡田保典
- 通讯作者:岡田保典
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- DOI:10.1002/ijc.33947
- 发表时间:2022-02-09
- 期刊:
- 影响因子:6.4
- 作者:Ao, Tadakazu;Mochizuki, Satsuki;Ueno, Hideki
- 通讯作者:Ueno, Hideki
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