細胞外マトリックスペプチドによる細胞遊走と増殖の解析

使用细胞外基质肽分析细胞迁移和增殖

• 批准号: 16790233
• 负责人: 望月 早月
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790233/
• 关键词: 細胞外マトリックス; ラミニンペプチド; フィブロネクチンペプチド; 細胞遊走; マトリックスメタロプロテアーゼ; 心筋梗塞; マクロファージ

本研究では、Matrix metalloproteinases 2 (MMP-2)ノックアウト(MMP-2 KO)マウスやMMP-2特異的阻害剤を用いてマウス心筋梗塞モデルにおける細胞外マトリックスの分解とマクロファージ(Mφ)遊走機構について検討を行った。MMP-2 KOマウスとMMP-2阻害剤投与マウスではワイルドタイプ(WT)マウスに比べて急性心筋梗塞後の心破裂を抑制し、生存率が著しく改善された。梗塞心筋へのMφの遊走を免疫染色で比較すると、WTマウスに比較し、MMP-2 KOマウスやMMP-2阻害剤投与マウスでは有意に抑制されていた。Gelatin zymography及びin situ zymographyより、WTマウスの心筋梗塞部ではMMP-2の活性化が見られるのに対し、MMP-2阻害剤投与マウスでは有意に抑制され、MMP-2 KOマウスではMMP-2活性は認められなかった。免疫染色及びイムノブロットの結果から、WTマウスの心筋梗塞部ではラミニンやフィブロネクチンの分解が促進していた。さらに、invasion assayによる心筋梗塞部心筋に対するMφの遊走は、非梗塞部もしくはシャムオペレーションの心筋に比べて著明であった。ラミニンペプチドやフィブロネクチンペプチドでエラスチンラミニンレセプターやインテグリンα5β1をブロックしたMφでは心筋梗塞部心筋への遊走が抑制された。これらのことから、MMP-2 KOマウスやMMP-2阻害剤を投与したマウスでは、壊死心筋部の細胞外マトリックス分解が抑制され、急性心筋梗塞の予後が著しく改善された。また、梗塞心筋巣へのMφの遊走は、心筋梗塞後に活性化されたMMP-2によりラミニンやフィブロネクチンが分解され、その分解産物が梗塞心筋巣へMφの浸潤を誘導していると推定された。

This study で で, Matrix metalloproteinases 2 (MMP-2)ノッ アウト アウト(MMP-2) KO) マ ウ ス や MMP - 2 specific resistance against tonic を い て マ ウ ス heart muscle infarction モ デ ル に お け る extracellular マ ト リ ッ ク ス の decomposition と マ ク ロ フ ァ ー ジ phi (M) travel agency に つ い て 検 line for を っ た. MMP - 2 KO マ ウ ス と MMP - 2 cast and resistance against tonic マ ウ ス で は ワ イ ル ド タ イ プ (WT) マ ウ ス に than べ て の heart rupture after acute heart muscle infarction を inhibit し, survival が し く improve さ れ た. Infarction heart muscle へ の M phi の wander を immune dyeing で compare す る と, WT マ ウ ス に し, MMP - 2 KO マ ウ ス や MMP - 2 cast and resistance against one マ ウ ス で は intentionally に inhibit さ れ て い た. Gelatin zymography and び in situ zymography よ り, WT マ ウ ス の heart muscle infarction department で は MMP - 2 の activeness が see ら れ る の に し seaborne, MMP - 2 resistance against one vote and マ ウ ス で は intentionally に inhibit さ れ, MMP - 2 KO められな ウスで められな MMP-2 activity められな められな った. Immune dyeing and び イ ム ノ ブ ロ ッ ト の results か ら, WT マ ウ ス の heart muscle infarction department で は ラ ミ ニ ン や フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン の decomposition が promote し て い た. さ ら に, night assay に よ る heart muscle infarction of heart muscle に す seaborne る M phi の wander は, non infarction も し く は シ ャ ム オ ペ レ ー シ ョ ン の heart muscle に than べ て zhao Ming で あ っ た. ラ ミ ニ ン ペ プ チ ド や フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン ペ プ チ ド で エ ラ ス チ ン ラ ミ ニ ン レ セ プ タ ー や イ ン テ グ リ ン alpha 5 beta 1 を ブ ロ ッ ク し た M phi で は heart muscle infarction of heart muscle へ の wander が inhibit さ れ た. こ れ ら の こ と か ら, MMP - 2 KO マ ウ ス や MMP - 2 cast and resistance against tonic を し た マ ウ ス で は, 壊 lose heart muscle の extracellular マ ト リ ッ ク ス decomposition が inhibit さ れ, acute heart muscle infarction after の to が し く improve さ れ た. ま た, infarct heart muscle 巣 へ の M phi の wander は, heart muscle infarction after に activeness さ れ た MMP - 2 に よ り ラ ミ ニ ン や フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン が decomposition さ れ, そ の decomposition product が infarction heart muscle 巣 へ M phi の infiltrating を induced し て い る と presumption さ れ た.

项目成果

プロテアーゼ(関節リウマチ-成因研究からの治療の新時代へ-)

蛋白酶（类风湿性关节炎 - 从病因研究到治疗新时代）

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本臨床 63
• 作者: Fujii C.;Tsuneyama K.;et al.;Misuzu Shimakage et al.;Suizu F et al.;Ryo A et al.;Ryo A et al.;Osamu Nakagawasai;Shin-ichiro Matsumura;Mochizuki S et al.(3番目/6名);望月早月(1番目/3名)
• 通讯作者: 望月早月(1番目/3名)

Targeted deletion or pharmacological inhibition of MMP-2 prevents cardiac rupture after myocardial infarction in mice

• DOI: 10.1172/jci200522304
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Matsumura, S;Iwanaga, S;Okada, Y
• 通讯作者: Okada, Y