PTEN遺伝子変異による上皮間葉移行に着目した大腸癌の簇出・低分化胞巣の機序解明

以PTEN基因突变引起的上皮间质转化为核心阐明结直肠癌萌发和低分化肺泡巢机制

• 批准号: 22K08812
• 负责人: 田島 陽介
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08812/
• 关键词: PTEN; PDC; Budding; 大腸癌; 上皮間葉移行; 簇出; 低分化胞巣

PTEN遺伝子は、各種固形癌において重要な癌抑制遺伝子である。PTEN蛋白質は上皮間葉転換（Epithelial-mesenchymal transition: EMT）を抑制的に制御している。EMTは各種固形癌がリンパ節や遠隔臓器に転移するための重要な分子機構であるため、PTEN遺伝子変異が癌細胞のEMTを惹起することにより癌の進展に寄与すると考えられる。一方、大腸癌におけるEMTと関連する病理組織学所見として、大腸癌発育先進部の簇出（Budding）および低分化胞巣（Poorly differentiated cluster: PDC）が挙げられる。BuddingやPDCは大腸癌におけるリンパ節転移や遠隔再発のリスク因子であるが、PTEN遺伝子変異との関連は未だ明らかにされていない。今回我々は、「大腸癌発育先進部のBuddingおよびPDCが、PTEN遺伝子変異により促進されたEMTの表現型である」との仮説を立て、本研究を立案した。本研究の目的は、「PTEN遺伝子変異が大腸癌の発育・進展にもたらす臨床的・病理学的・分子学的影響についての研究基盤を確立すること」である。本年度は、Stage I-IIIの対象症例について、1) 対象症例のPTEN遺伝子変異の有無、2)BuddingやPDCを含めた臨床病理学的因子につきデータを集積し、統計学的解析を行い、PTEN変異と関連のある臨床病理学的因子を抽出した。また、各Stageの無再発生存率や全生存率を算出し、PTEN変異や補助療法との関連を統計学的に解析した。また、PTEN遺伝子変異と関連があると報告されている腫瘍免疫学的マーカーの分析を行い、解析に加えた。

PTEN gene is very important for all kinds of solid cancer. PTEN protein inhibits Epithelial-mesenchymal transition (EMT). EMT is an important molecular mechanism for the development of various solid cancer cells, such as PTEN gene, and cancer progression. One side, colorectal cancer EMT correlation, histopathological findings, colorectal cancer development advanced part of the cluster (Budding) and poorly differentiated clusters (PDC) Budding PDC is the most important factor in colorectal cancer, and PTEN is the most important factor in colorectal cancer. In this paper, we propose to establish a study on the relationship between the Budding gene and PDC in colorectal cancer development and PTEN gene expression. The purpose of this study is to establish the clinical, pathological and molecular basis for PTEN gene differentiation in colorectal cancer development and progression. This year, the Phase I-III target cases were analyzed, 1) PTEN gene diversity in target cases was detected, 2)Budding and PDC included clinicopathological factors, 3) statistical analysis was performed, PTEN gene diversity was detected and clinicopathological factors were extracted. Statistical analysis of the relationship between PTEN and adjuvant therapy Analysis of tumor immunology and its relationship with PTEN gene