Establishment of a novel anti-cancer strategy model utilizing extracellular lipid addiction of tumor cells

利用肿瘤细胞胞外脂质成瘾建立新型抗癌策略模型

• 批准号: 21K06965
• 负责人: 山本 浩平
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06965/
• 关键词: がん; 治療戦略; 脂質; 細胞死

前年度に引き続き、細胞内の脂肪酸結合因子であるFABP5に着目し、各種リンパ腫細胞におけるFABP5の機能実験を継続的に行った。まず、FABP5が脂肪酸結合の他GPX4の生合成や代謝に関与しているかを確認するため、FABP5ノックアウト細胞のほか、FABP5ノックダウンおよびFABP5過剰発現株の樹立を試みた。具体的には、shFABP5およびFABP5過剰発現レンチウイルスベクターを作製し、悪性リンパ腫のなかでも最も頻度が高く、治療抵抗性の割合も億含まれるびまん大細胞型B細胞性リンパ腫細胞株であるMD901にインフェクションを行い、ウエスタンブロットにて発現の減弱および発現増強を確認した。この細胞を用いてGPX4の発現をタンパクレベルで確認したところ、FABP5の減弱によりGPX4の減弱が生じ、逆にFABP5を過剰発現されるとGPX4の発現が増強されることを見出した。興味深いことに、タンパクレベルにてGPX4が変化しているにもかかわらず、mRNAレベルでは明らかな変化が見られなかった。この現象は脂肪酸除去培地においてGPX4のタンパクレベルでの量が激減するにもかかわらず、mRNAレベルでは変化がみられなかったことに類似した変化であった。さらに、GPX1やTXNRD1などのセレノプロテインの発現もコントロールしていることが分かった。FABP5がGPX4をはじめとしたセレノプロテインを翻訳ないし翻訳後修飾により成業している可能性が考えられた。今後はこの現象が細胞外の脂肪酸を介在したものであるかどうかなどについて検討を行っていく予定である。

Before the annual に lead き 続 き, intracellular の fatty acid-binding factor で あ る FABP5 に mesh し, various リ ン パ swollen cells に お け る FABP5 の function be 験 を 継 続 に line っ た. ま ず, FABP5 が fatty acid-binding の he GPX4 の biosynthesis や metabolic に masato and し て い る か を confirm す る た め, FABP5 ノ ッ ク ア ウ ト cells の ほ か, FABP5 ノ ッ ク ダ ウ ン お よ び FABP5 before turning 発 strains の establish を now try み た. Specific に は, shFABP5 お よ び FABP5 before turning 発 now レ ン チ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を cropping し, 悪 リ ン パ swollen の な か で も も most high frequency が く, treatment resistance の cut も million containing ま れ る び ま ん large cell type B cells リ ン パ swollen cell lines で あ る MD901 に イ ン フ ェ ク シ ョ ン を い, ウ エ ス タ ン ブ ロ Youdaoplaceholder0 occurs ットにて weakens および occurs intensifies を confirms た. こ の cells を using い て GPX4 の 発 now を タ ン パ ク レ ベ ル で confirm し た と こ ろ, FABP5 の abate に よ り GPX4 の abate が じ, inverse に FABP5 を through turning 発 now さ れ る と GPX4 の 発 が now raised strong さ れ る こ と を shows し た. Fun deep い こ と に, タ ン パ ク レ ベ ル に て GPX4 が variations change し て い る に も か か わ ら ず, mRNA レ ベ ル で は Ming ら か な variations change が see ら れ な か っ た. こ の phenomenon は fatty acid to remove the petty に お い て GPX4 の タ ン パ ク レ ベ ル で の quantity が shock reduction す る に も か か わ ら ず, mRNA レ ベ ル で は variations change が み ら れ な か っ た こ と に similar し た variations change で あ っ た. さ ら に, GPX1 や TXNRD1 な ど の セ レ ノ プ ロ テ イ ン の 発 now も コ ン ト ロ ー ル し て い る こ と が points か っ た. FABP5 が GPX4 を は じ め と し た セ レ ノ プ ロ テ イ ン を turn 訳 な い し modification after turn 訳 に よ り into industry し て い る possibility が exam え ら れ た. Future は こ の を interface phenomenon が extracellular の fatty acids in し た も の で あ る か ど う か な ど に つ い て 検 line for を っ て い く designated で あ る.