赤痢アメーバ休眠化における含硫脂質の役割の解明

阐明含硫脂质在溶组织内阿米巴休眠中的作用

基本信息

批准号：
21K06992
负责人：
見市文香
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagasaki University (2022)Saga University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

赤痢アメーバはヒトの大腸に寄生し、アメーバ赤痢を引き起こす寄生原虫である。生活環は栄養型期とシスト期の2つに大別され、感染はシストの経口摂取による。シスト形成は原虫の伝播・生存に関わる重要な生物機構であるが、その制御機構は未解明なままである。現在我々は、シスト形成制御機構の全容解明を目指して、研究を進めている。我々は、赤痢アメーバが合成する含硫脂質の１つコレステロール硫酸（CS）が栄養体からシストへの形態変化“シスト形成”制御に必須な分子であることを報告している（Mi-ichi et al, PNAS, 2015)。しかしながら、詳細な分子機構は不明であった。CSの細胞内の濃度をLC-MS/MSを用いて測定した結果、栄養体期の原虫では243±37μM、シスト期の原虫では539±37μMであった。この情報を基に、培地に細胞内と同程度の濃度（100, 300, 500 μM）のCSを加えて栄養体の細胞を処理すると、CSの濃度依存的に細胞が球形化するだけでなく、膜の透過性が低下すること、それぞれが独立した事象として起こることを見出した。分子機構の解明を行った結果、コレステロール硫酸が超長鎖セラミドを合成誘導し、超長鎖セラミドの蓄積は細胞膜の透過性低下を生じさせることを明らかにした。以上の結果から、コレステロール硫酸が多機能分子であると結論、原著論文として報告した（Mi-ichi et al, mSphere, 2022）。

痢疾变形虫是一种寄生的原生动物，它寄生了大型人类的大肠，并引起了异体痢疾。生命周期可以大致分为两类：营养和囊肿相，并且感染是由口服囊肿引起的。囊肿形成是原生动物传播和存活涉及的重要生物学机制，但其调节机制尚不清楚。目前，我们正在进行研究，目的是阐明囊肿形成控制机制的全部范围。我们报告说，硫酸胆固醇（CS）是痢疾变形虫合成的含硫的脂质之一，是控制从滋养病变到囊肿的形态学变化的必不可少的分子（Mi-ichi等人，PNAS，2015年）。但是，详细的分子机制尚不清楚。使用LC-MS/MS测量CS的细胞内浓度，并发现在营养相期间原生动物为243±37μm，在囊肿相中，原生动物为539±37μm。基于这些信息，我们发现，当Cs以类似于细胞内细胞的浓度添加到培养基中以处理真人杆菌细胞时，它不仅会以CS的浓度依赖性方式将球固醇化，而且还会降低膜的渗透性，并且每种渗透性都是独立的事件。由于阐明了分子机制，据表明硫酸胆固醇诱导超长链神经酰胺的合成，并且超长链神经酰胺的积累会导致细胞膜的渗透性降低。基于上述结果，我们得出结论，硫酸胆固醇是一种多功能分子，并报告为原始论文（Mi-Ichi等，Msphere，2022年）。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Entamoebaシスト形成におけるキチン分解酵素の機能解析

几丁质分解酶在内阿米巴包囊形成中的功能分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
見市文香;坂口美亜子;濱野真二郎;吉田裕樹
通讯作者：
吉田裕樹

腸管寄生原虫“赤痢アメーバ”生体膜脂質の網羅解析と特徴的に検出された超長鎖セラミドの機能解明

肠道寄生原虫“溶组织阿米巴”生物膜脂质的综合分析及特征性检测的超长链神经酰胺的功能阐明

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Cho Nobuo;Kikuzato Ko;Futamura Yushi;Shimizu Takeshi;Hayase Hiroki;Kamisaka Kikuko;Takaya Daisuke;Yuki Hitomi;Honma Teruki;Niikura Mamoru;Kobayashi Fumie;Watanabe Nobumoto;Osada Hiroyuki;Koyama Hiroo;見市文香
通讯作者：
見市文香

Entamoebaシスト形成におけるキチナーゼの機能解析

几丁质酶在内阿米巴包囊形成中的功能分析