頭頸部癌発癌機序におけるコレステロール硫酸およびコレステロール硫酸合成酵素の役割

硫酸胆固醇和硫酸胆固醇合酶在头颈癌发生中的作用

• 批准号: 10770873
• 负责人: 肥後 隆三郎
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770873/
• 关键词: 扁平上皮癌; コレステロール硫酸; コレステロール硫酸合成酵素

扁平上皮の分化において、マウス皮膚を用いた実験系では、正常細胞では発癌フロモーターがEGFr伝達系を介してコレステロール硫酸合成酵素(CST)を活性化し結果的に,最終分化とDNA合成の増加の両方を誘導するが、腫瘍細胞では発癌プロモーターがCSTを活性化させ最終分化とDNA合成を誘導するものの分化誘導に抵抗を示すため腫瘍細胞のクローナルな増加が起きることが推測されている。これらのことより、ヒト扁平上皮における発癌過程でのCSTの役割を追求するため、ヒト扁平上皮癌由来のCell line(舌癌、上顎癌、あるいは喉頭癌(全て扁平上皮癌))に対しTPA、CHRY等の発癌プロモーターを投与しCST活性を測定した。一部のCell lineではかえってCST活性が低値を示すなど、Cell lineによりCST活性は異なり一定の傾向は示されなかった。また、サイミジン取り込みの計測によるDNA合成量測定との相関も認められなかった。EGF、KGF、1GF-1などの増殖因子投与後のCST活性は同一Cell lineにおいても増殖因子の種類により異なった傾向を示し、Cell line間での相違も大きく認められた。以上より、癌下したヒト扁平細胞では本来分化と増殖を調節するCSTの働きが抑制され、その結果腫瘍細胞のモノクローナルな増殖を生じている可能性と、CSTは正常に働いているもののCSTが関与するカスケード(rasが関与しているものと考えられている)とは異なったカスケードにより腫瘍細胞が増殖している可能性が推測された。EGFレセプターの細胞内カスケードに関与する他の癌遺伝子としてsrc、erb-2等があり、これらによるCST活性の調節について今後検対を加える必要があるものと思われた。

The differentiation of flat epithelium and the activation of sulfuric acid biosynthetic enzyme (CST) in flat epithelium and normal epithelium. the differentiation of flat epithelium, the activation of tumor cells, cancer cells, cancer cells and EGFr cells. The most differentiated DNA synthesis, the most active DNA synthesis, the most active DNA synthesis, the most differentiated DNA synthesis, the highest differentiation, the most differentiation, the most differentiated, the most differentiated. During the course of CST cancer, the origin of squamous cell carcinoma (Cell line) (carcinoma of the tongue, upper epithelium, carcinoma of the larynx (total squamous cell carcinoma), TPA, CHRY and other cancers were tested for the activity of CST. A movie called "Cell line", "CST activity", "low CST activity", "Cell line", "CST activity", "must" show "please". This is the first time that the DNA synthesis measurement has been completed. The colonization factors of EGF, KGF and 1GF-1 were the same as those of the later CST. The activity of Cell line was the same as that of Cell line. The above, subcancerous cells, flat cells, differentiated cells, proliferative cells, CST cells, suppressive cells, and subcancerous cells. The results showed that there was a significant difference in the possibility of colonization. CST