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腸炎ビブリオ菌の感染過程における粘性環境応答と病原性発揮機構の解明

副溶血性弧菌感染过程中粘性环境反应及致病机制的阐明

基本信息

批准号：
21K07022
负责人：
寺島浩行
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

腸炎ビブリオは、魚介類を汚染しヒトに炎症性の下痢を引き起こす病原細菌である。III型分泌装置が病原性に深く関与しており、これを使って宿主腸管細胞内へ直接病原タンパク質を送り込むことができる。このような感染様式を持つため、病原性の発揮には上皮細胞の表面まで移動することが重要となる。そこで、腸炎ビブリオの運動・生理活性の変化のような「感染の前提条件」について解析し、腸炎ビブリオ感染症の分子メカニズムでの理解を目指す。本年度は、側べん毛の発現を制御するscrAscrBscrCの解析を行った。ScrBおよびScrCのペリプラズムドメインの過剰発現系を作成し、タンパク質精製を行った。多量のタンパク質の精製に成功し、結晶化を試した。ScrBの微結晶を得ることができた。今後、ScrAとシグナル分子の同定を視野に入れ、機能・構造解析を進める。走化性は、好ましい物質・環境へ近づき、好ましくない物質・環境から遠ざかる能力のことである。そのため、走化性が機能し、腸管上皮細胞へ導かれるのではないかと考えられる。そこで、腸内に存在する様々な代謝物や構成要素に対して走化性を示すかどうか解析した。キャピラリーアッセイで評価した結果、乳酸などの代謝産物・中間代謝物などに対して誘引応答あるいは忌避応答を示した。次に、受容体のメチル化修飾アッセイによって、走化性物質と走化性受容体のペアの同定を行った。VP183とピルビン酸・乳酸の組み合わせなど、複数の認識ペアを同定することに成功した。今後さらに詳細な応答プロファイルの一覧を作成し、腸内での腸炎ビブリオの環境応答について明らかにする。

Inflammatory diarrhea caused by enteritis and fish contamination Type III secretion apparatus is closely related to pathogenicity and causes direct pathogenicity in host intestinal cells. This infection pattern is important for the development of pathogenicity and for the movement of epithelial cells on the surface. This article aims to analyze the molecular mechanism of infectious diseases in the context of the "Preconditions for Infection" and the "Changes in Exercise and Physiological Activity" of Infectious Diseases. This year, the analysis of scrAscrBscrC was carried out in order to control the occurrence of side hair. ScrB and ScrC are selected from the group consisting of: A large number of purification and crystallization experiments were successfully carried out. ScrB microcrystals were obtained. From now on, ScrA and molecular identity will be explored, and functional and structural analysis will be further developed. Nature, good quality, environment, near quality, good quality, material, environment, far quality, ability, etc. The function of intestinal epithelial cells is to prevent and treat intestinal diseases. The presence of metabolites and components in the intestine indicates the presence of metabolites in the intestine. The results of the evaluation, the metabolites of lactic acid and the intermediate metabolites of lactic acid are shown in the following table. The secondary, receptor, and chemical modification of the receptor are identical. VP183: The combination of acid and lactic acid is successful. In the future, a detailed list will be created, and the environment of intestinal enteritis will be clarified.