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腸炎ビブリオ菌の感染過程における粘性環境応答と病原性発揮機構の解明

副溶血性弧菌感染过程中粘性环境反应及致病机制的阐明

基本信息

批准号：
21K07022
负责人：
寺島浩行
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

腸炎ビブリオは、魚介類を汚染しヒトに炎症性の下痢を引き起こす病原細菌である。III型分泌装置が病原性に深く関与しており、これを使って宿主腸管細胞内へ直接病原タンパク質を送り込むことができる。このような感染様式を持つため、病原性の発揮には上皮細胞の表面まで移動することが重要となる。そこで、腸炎ビブリオの運動・生理活性の変化のような「感染の前提条件」について解析し、腸炎ビブリオ感染症の分子メカニズムでの理解を目指す。本年度は、側べん毛の発現を制御するscrAscrBscrCの解析を行った。ScrBおよびScrCのペリプラズムドメインの過剰発現系を作成し、タンパク質精製を行った。多量のタンパク質の精製に成功し、結晶化を試した。ScrBの微結晶を得ることができた。今後、ScrAとシグナル分子の同定を視野に入れ、機能・構造解析を進める。走化性は、好ましい物質・環境へ近づき、好ましくない物質・環境から遠ざかる能力のことである。そのため、走化性が機能し、腸管上皮細胞へ導かれるのではないかと考えられる。そこで、腸内に存在する様々な代謝物や構成要素に対して走化性を示すかどうか解析した。キャピラリーアッセイで評価した結果、乳酸などの代謝産物・中間代謝物などに対して誘引応答あるいは忌避応答を示した。次に、受容体のメチル化修飾アッセイによって、走化性物質と走化性受容体のペアの同定を行った。VP183とピルビン酸・乳酸の組み合わせなど、複数の認識ペアを同定することに成功した。今後さらに詳細な応答プロファイルの一覧を作成し、腸内での腸炎ビブリオの環境応答について明らかにする。

Enteritis ビブリビブリ, fish and shellfish を contamination, ヒトに inflammatory diarrhea を, which leads to である, である, す pathogenic bacteria である. Type III secretion device が pathogenicity に deep く masato and しており, これを make って insufflate へ pathogens directly in the cell host タンパク qualitative を send り込むことができる. The <s:1> ような infection pattern を holds をため, pathogenic <s:1> exerts にとが, and the surface まで of epithelial cells <s:1> is まで mobile するとがとがとが is important となる. そこで, enteritis ビブリオの movement, physiological activity の variations change のようなの prerequisite for "infection" について analytical し, enteritis ビブリオ adapting just-in-time inventory の molecular メカニズムでの understand を refers す. This year, べん and べん are expected to occur を control するscrAscrBscrC <s:1> analysis を lines った. ScrBおよびScrC ペリプラズムドメペリプラズムドメペリプラズムドメ <s:1> excessive development is を to make <s:1>, タパパ <s:1> quality refinement を line った. A large amount of <s:1> タパパ <s:1> refined <s:1> successfully <s:1> crystallized を tested <s:1> た. ScrB <s:1> microcrystalline を to るとがでとがでたた. In the future, the field of view of ScrAとシグナを molecules <s:1> will be に into れ, and the functional and structural analysis will be を into める. Walk good sex は, ましい material, environment へ nearly づき, good ましくない material, environment から far ざかる ability のことである. そのため, go sexual が function し, epithelial cells of the intestinal canal へ guide かれるのではないかと exam えられる. そこで, intestinal にする others 々な metabolites や components にし seaborne て go voltinism を shown すかどうか parsing した. キャピラリーアッセイで review 価した results, lactic acid などの metabolites, intermediate metabolites などにし seaborne て decoys 応 answer あるいは avoid avoid 応 answer を shown した. The following に, the modification of the acceptor メチメチアッセアッセによって, and the modification of the neutralizing substance と neutralizing acceptor ペアペア are all in the same を row った. VP183とピビビ <s:1> the acid-lactic acid group み combined with わせなた and complex <s:1> recognize ペアを and determine するするとに successfully たた. Future さらに detailed な応 answer プロファイルの a 覧を make し, intestinal での enteritis ビブリオの environment 応 answer について Ming らかにする.