权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Development of inhibitors targeting enzymatic activity of SARS-CoV-2 proteases

开发针对 SARS-CoV-2 蛋白酶酶活性的抑制剂

基本信息

批准号：
21K07050
负责人：
星野忠次
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

SARS-CoV-2に有効な抗ウイルス薬を創出するために、理論計算・Ｘ線結晶構造解析・有機合成・タンパク質レベルの生化学実験を融合させた複合的な研究を遂行した。これまでの研究で高度情報科学技術研究機構(HPCI)の新型コロナウイルス感染症対応臨時課題により、東京大学情報基盤センターのスーパーコンピューター(Oakbridge-CX)を用いて、3CLプロテーゼ、PLプロテアーゼ等の標的タンパク質に対して効果があると期待される薬物を選定し、57種類を購入した。SARS-CoV-2の3CLプロテーゼならびにPLプロテアーゼを、組み換えタンパク質として発現精製した。精製した酵素タンパク質を用いて、3CLプロテーゼならびにPLプロテアーゼに対する購入薬物の阻害活性を測定した。その結果、3CLプロテーゼに対しては、５種の化合物に明確な阻害効果が認められた。PLプロテアーゼに対しては、4種類の化合物で阻害効果が認められた。3種類の化合物については、3CLプロテーゼおよびPLプロテアーゼの両者に対して阻害活性を示した。3CLプロテーゼに対する５種の化合物のうち、最も阻害効果の高い化合物(Endovion)については、過去に抗ウイルス活性報告例がない。そこで計算機を活用して、活性を向上させるための薬物設計を進めた。今後、改変設計化合物の有機合成を進める予定である。協力研究者が行ったウイルス活性測定では、Endovionに関しては、顕著な阻害活性は認められなかった。細胞への透過性などを考慮した化合物構造の改変が必要であることが判った。

SARS-CoV-2 has been successfully synthesized by theoretical calculation, X-ray crystal structure analysis, organic synthesis, chemical analysis and biochemical fusion. This research led to the selection and purchase of 57 types of chemicals for the purpose of improving the quality of infection and the expected results of the research on new types of infection and temporary problems of the Institute of Advanced Information Science and Technology (HPCI), the Oakbridge-CX (Oakbridge-CX), the 3CL (3CL), PL (PL), etc. SARS-CoV-2 is a new type of polymer. To determine the inhibitory activity of the enzyme The results showed that 3CL and 5 kinds of compounds had obvious protective effects. 4 kinds of compounds are recognized as harmful effects. 3 kinds of compounds are shown to have anti-chemical activity. 3CL is the most harmful compound among the five compounds in the study. The use of computers and the improvement of their activity in the design of products In the future, the organic synthesis of modified design compounds will be advanced. The collaborators determined the activity of the enzyme and its protective activity. It is necessary to modify the structure of the compound by considering the permeability of the cell.