病原真菌Aspergillus fumigatusに対する感染防御機構の解明

阐明针对病原真菌烟曲霉的感染防御机制

• 批准号: 21K07063
• 负责人: 西城 忍
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07063/
• 关键词: 感染免疫; 真菌感染; サイトカイン; C型レクチン; NK細胞; 感染防御; 遺伝子改変動物; 自然免疫

Aspergillus fumigatus (A. fumigatus)は、真菌（カビ）の一種で環境中に常在するため、ヒトは日常的に暴露されている。通常、健常人に病気を起こすことは稀であるものの、高齢者やがん患者など免疫機能が低下した患者に対して、生命を脅かす重度の侵襲性感染症を引き起こすことが多く、問題となっている。しかし、A. fumigatusに対する宿主防御の機構はこれまで不明な部分が多く残されていた。そこで、本研究では、糖鎖を認識する分子群であるC 型レクチン受容体（CLR）ファミリー分子がA. fumigatusを認識後、排除するまでの機構について解明することを目的とした。今年度は、種々のC 型レクチン受容体ファミリー分子の欠損（KO）マウスを用いて感染実験を行った。その結果、Dectin-1 KOマウスでは野生型(WT)マウスと比較し、生存率が有意に低下することから、この分子が 全身性アスペルギルス症に対する防御機構に不可欠であることが明らかとなった。また、各臓器でのCFUアッセイの結果、腎臓で顕著に菌数が増加していた。また、A. fumigatus排除の機構を検討したところ、腎臓における A. fumigatus の排除はナチュラル・キラー(NK)細胞に依存していることを見いだした。さらに、Dectin-1がA. fumigatusを認識し、サイトカイン IL-15 の分泌を誘導することでNK細胞の生存を支持していることを明らかにした。また、Dectin-1/IL-15/NK細胞を介した機構では、過剰な炎症反応を誘発せずに病原体を排除し、臓器の恒常性を維持していることも示した。これらの結果から、真菌症に対する新たな治療法が開発されることが期待される。

Aspergillus fumigatus (A. fumigatus) and fungi (fungi) are often exposed to daily exposure in the environment. In general, the normal person is sick, the patient is sick, the disease is severe, and the disease is severe. The parts of the host defense mechanism of the host defense organization of A. fumigatus and the host defense organization are not clear and have many defects. In this study, the molecular group C-type capacitor (CLR) and the molecular weight of A. fumigatus were detected in this study, and the purpose of this study was to determine the purpose of this study. This year, the recipient of this year's virus type C virus has been infected with hepatitis C virus (KO) by Elisa. The results of the test, the results of the Dectin-1 KO test, the wild type (WT) and the survival rate of the wild type (WT) were significantly lower than those of the wild type (WT). The survival rate was significantly lower than that of the control group. The results of CFU test, the number of bacteria and the number of bacteria in each device were measured. In addition, A. fumigatus excludes that the organization does not have any information, and that the fumigatus rules out that the cell dependence of the NK is different from that of the other organizations. Dectin-1, Dectin-1, fumigatus, IL-15, NK, NK, cell, cell. The anti-inflammatory response, the elimination of pathogens, and the constant maintenance of the pathogens were detected by the cells of anti-inflammatory, anti-inflammatory and anti-inflammatory. The results of the clinical trial, the new treatment of mycosis, the opening of the clinical trial and the expectation of the clinical practice.

项目成果

University of Miami(米国)

迈阿密大学（美国）

Dectin-1/IL-15 oathway affords protection against acute invasive aspergillosis by regulating NK cell survival.

Dectin-1/IL-15 oathway 通过调节 NK 细胞存活来提供针对急性侵袭性曲霉病的保护。

• 发表时间: 2022
• 作者: Fabio Seiti Yamada Yoshikawa;Shinobu Saijo
• 通讯作者: Shinobu Saijo

Dectin-2-mediated initiation of immune responses caused by influenza virus hemagglutinin

Dectin-2介导的流感病毒血凝素引起的免疫反应启动

• DOI: 10.2220/biomedres.42.53
• 发表时间: 2021
• 期刊: Biomedical Research
• 作者: YAMAMOTO Hideki;TOMIYAMA Chikako;SATO Ko;KASAMATSU Jun;TAKANO Kazuki;UMEKI Aya;NAKAHATA Nana;MIYASAKA Tomomitsu;KANNO Emi;TANNO Hiromasa;YAMASAKI Sho;SAIJO Shinobu;IWAKURA Yoichiro;ISHII Keiko;KAWAKAMI Kazuyoshi
• 通讯作者: KAWAKAMI Kazuyoshi

千葉大学真菌医学研究センター

千叶大学真菌医学研究中心

Role of Dectin-2 in the Phagocytosis of Cryptococcus neoformans by Dendritic Cells

• DOI: 10.1128/iai.00330-21
• 发表时间: 2021-10-01
• 期刊: INFECTION AND IMMUNITY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kitai, Yuki;Sato, Ko;Kawakami, Kazuyoshi
• 通讯作者: Kawakami, Kazuyoshi