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真菌感染現象における抑制型C型レクチン受容体の生理機能の解明

阐明抑制性 C 型凝集素受体在真菌感染现象中的生理功能

基本信息

批准号：
19K06465
负责人：
矢部力朗
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K06465/
关键词：
抑制型C型レクチン受容体 C型レクチン真菌遺伝子改変マウス

项目摘要

C型レクチン受容体であるDendritic Cell Immunoreceptor（DCIR）は、細胞外にC型レクチン様糖鎖認識ドメイン（CRD）をもち、細胞質内に抑制性シグナル伝達モチーフ（ITIM）をもつ膜貫通型タンパク質で、樹状細胞やマクロファージなどの自然免疫細胞に発現し、抑制的なシグナルを伝達すると考えられている。これまでの研究から、C型レクチン受容体が自然免疫受容体として病原体を認識し、生体防御に重要な役割を果たすことが報告されているが、DCIRの感染防御における役割については不明な点が多い。本研究では、可溶型DCIR（DCIR-Fc）を調製し、真菌に対する結合を調べた結果、Aspergillus fumigatusに結合を示すのに対し、Candida albicansおよびCryptococcus neoformansには結合を示さなかった。次に、DCIRの自然免疫応答における役割を調べる目的で、野生型およびDCIR欠損マウス骨髄由来マクロファージ（BMDM）をA. fumigatusと共培養し、培養上清中のサイトカイン産生を調べた。その結果、DCIR欠損BMDMは野生型BMDMと同等のTNF、IL-6、IL-1beta、IL-10の産生量を示した。また野生型およびDCIR欠損マウス骨髄由来DC（BMDC）とA. fumigatusと共培養し、培養上清中のサイトカイン産生を調べたが、同様の結果が得られた。DCIRの生体防御における役割を調べる目的で、野生型およびDCIR欠損マウスにA. fumigatusを感染させ、生存を調べた。DCIR欠損マウスは、野生型マウスと同様の体重減少率・生存率を示した。以上のことから、DCIRはA. fumigatusを認識するが、自然免疫応答の誘導や宿主免疫応答に関与しないことが示唆された。

C-type CCR receptor (DCIR), extracellular C-type CCR receptor (CRD), intracellular inhibitory CCR receptor (ITIM), membrane-penetrating CCR receptor, Dendritic Cell CCR receptor, natural immune cell CCR receptor, inhibitory CCR receptor, intracellular CCR receptor, intracellular The study shows that C-type receptor is a natural immune receptor, and pathogen recognition, organism defense, and infection defense are important. In this study, soluble DCIR (DCIR-Fc) was modulated, fungi were modulated, Aspergillus fumigatus was modulated, Candida albicans was modulated, Cryptococcus neoformans was modulated. The natural immune response of DCIR is regulated by the target, wild type and DCIR. Fumigatus co-culture, culture supernatant in the production of the modulation The results showed that DCIR deficiency BMDM was associated with TNF, IL-6, IL-1beta and IL-10 production in wild-type BMDM. Wild type DCIR is deficient in DNA. Fumigatus co-culture, culture supernatant of the production of the same phase, the same results were obtained DCIR's biological defense system is called "A." Fumigatus infection, survival. DCIR deficiency, wild-type and weight loss rate DCIR A. Fumigatus recognition, induction of natural immune response, and host immune response are related to this.