真菌感染現象における抑制型C型レクチン受容体の生理機能の解明

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C型レクチン受容体であるDendritic Cell Immunoreceptor（DCIR）は、細胞外にC型レクチン様糖鎖認識ドメイン（CRD）をもち、細胞質内に抑制性シグナル伝達モチーフ（ITIM）をもつ膜貫通型タンパク質で、樹状細胞やマクロファージなどの自然免疫細胞に発現し、抑制的なシグナルを伝達すると考えられている。これまでの研究から、C型レクチン受容体が自然免疫受容体として病原体を認識し、生体防御に重要な役割を果たすことが報告されているが、DCIRの感染防御における役割については不明な点が多い。本研究では、可溶型DCIR（DCIR-Fc）を調製し、真菌に対する結合を調べた結果、Aspergillus fumigatusに結合を示すのに対し、Candida albicansおよびCryptococcus neoformansには結合を示さなかった。次に、DCIRの自然免疫応答における役割を調べる目的で、野生型およびDCIR欠損マウス骨髄由来マクロファージ（BMDM）をA. fumigatusと共培養し、培養上清中のサイトカイン産生を調べた。その結果、DCIR欠損BMDMは野生型BMDMと同等のTNF、IL-6、IL-1beta、IL-10の産生量を示した。また野生型およびDCIR欠損マウス骨髄由来DC（BMDC）とA. fumigatusと共培養し、培養上清中のサイトカイン産生を調べたが、同様の結果が得られた。DCIRの生体防御における役割を調べる目的で、野生型およびDCIR欠損マウスにA. fumigatusを感染させ、生存を調べた。DCIR欠損マウスは、野生型マウスと同様の体重減少率・生存率を示した。以上のことから、DCIRはA. fumigatusを認識するが、自然免疫応答の誘導や宿主免疫応答に関与しないことが示唆された。