Interaktion des Endocannabinoidsystems mit dem serotonergen System: in vitro- und in vivo-Untersuchungen zur Bedeutung für die Kontrolle von synaptischer Transmission, neuronaler Plastizität, Analgesie und Antiemesis

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Aufgrund ihrer analgetischen, antispastischen und antiemetischen Wirkung und durch die Entdeckung eines Endocannabinoidsystems, gewinnen Endocannabinoide für therapeutische Zwecke zunehmend an Bedeutung. Die Amygdala besitzt eine wichtige Funktion bei der Verarbeitung von Schmerz und Angst und enthält eine sehr hohe Dichte an CB1-Rezeptoren. Kürzlich gelang es uns zu zeigen, dass das Endocannabinoidsystem in der Amygdala synaptische Aktivität und die Extinktion furchtkonditionierter Gedächtnisinhalte maßgeblich kontrolliert. Unsere präklinischen Ergebnisse legen daher nahe, dass dem Endocannabinoidsystem bei Erkrankungen eine besondere Rolle zukommt, die mit einer gesteigerten synaptischen Aktivität und einer inadäquaten Verarbeitung von Angstverhalten einhergehen, wie zum Beispiel bei der chronischen Schmerzerkrankung. Die synaptischen Mechanismen der Endocannabinoid-induzierten Analgesie und Extinktion sind bislang noch unklar. Mit Hilfe von elektrophysiologischen Methoden, Verhaltensuntersuchungen an nativen und transgenen Mäusen sowie klinischen Untersuchungen soll dieser Fragestellung nachgegangen werden. Zentraler Unersuchungsgegenstand ist hierbei die Interaktion des Endocannabinoidsystems mit 5HT3-Rezeptoren. Im Hinblick auf den klinischen Einsatz soll das Forschungsvorhaben Aufschlüsse über die analgetische und anxiolytische Wirkung von Cannabinoiden sowie deren mögliche synergistische Wirkung mit 5HT3-Rezeptorantagonisten geben und somit neuartige Perspektiven für die Behandlungsstrategie bei chronischen Schmerzen erschließen.