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大腸がんctDNAの術後早期再発診断システム開発と再発への進化系統樹の臨床的意義

结直肠癌ctDNA术后早期复发诊断系统的建立及复发进化系统树的临床意义

基本信息

批准号：
21K07179
负责人：
米村祐輔
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

臨床病期II期/III期大腸がん症例ではたとえ転移再発を来しても早期発見による外科的切除が生命予後を延長することから現在の血清腫瘍マーカーとCT/MRI画像検査を凌駕する術後再発早期発見のシステム構築が重要である。われわれは、大腸がん臨床病期II・III期の個々の症例において簡便かつ低侵襲に頻回の検査が可能なリキッドバイオプシーシステムを提案することを目的とした。われわれは令和4年度には、当初の仮説として「血液で検出されやすいのはクローナリティの高いctDNA変異であり、クローナリティを評価することが重要」と掲げていた。したがって再発巣を検出するctDNA変異のクローナリティ(アリル頻度)と原発巣における検出される変異遺伝子の条件について6例の再発巣と原発巣のペア検体のWESおよび経時的血液のTarget Seqを実施した。その結果、転移巣を検出する変異は全て、原発巣においても高い変異率を示すことから、クローナリティそのものを評価することに意味がないことをあきらかにした(Nagayama S. et al. Sci Rep 2022)。さらに「簡便かつ低侵襲に頻回の検査が可能なリキッドバイオプシーシステム」としてわれわれはエピゲノム変異に注目した。すなわち、ゲノム変異にはhot spotがなく患者毎にカスタマイズさせたプライマーを創ることが求められ、汎用性に乏しいことが明らかとなった。その点メチル化サイトは転写開始コドンAUGより上流1kに存在するプロモータのCpG islandは症例間で共通であり、プライマーの設定は簡便である。われわれはすでにステージIII大腸癌47例の経時的検体で解析を行った(unpublished data)。

Clinical Stage II/III Colorectal Disease: Early Detection, Surgical Resection, Post-Life Extension, Current Seroma, CT/MRI Imaging, Post-Postoperative Early Detection, and Construction The aim of this study is to provide a simple, low-invasive, and low-frequency approach to clinical stage II and III symptoms. In the fourth year, the author said,"The blood is very important." The Target Seq of 6 cases of ctDNA mutation and WES mutation of the original mutation was implemented. The result of the test is different from the original test. et al. Sci Rep 2022)。"Simple and low-invasive frequency detection is possible." The hot spot is not the same as the hot spot. The setting of CpG island is simple and easy. The analysis of 47 cases of colorectal cancer (unpublished data)

项目成果

期刊论文数量（22）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

FA経路遺伝子の一つであるFANCEは肝細胞癌の有望な治療標的となりうる

FANCE 是 FA 通路基因之一，可能成为肝细胞癌的有前景的治疗靶点

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
高橋純一;増田隆明;北川彰洋;中野貴文;小斎啓祐;小林雄太;小池健輔;本村有史;安東由貴;戸島剛男;久松雄一;米村祐輔;吉住朋晴;三森功士
通讯作者：
三森功士

PRKRIP1, A Splicing Complex Factor, Is a Marker of Poor Prognosis in Colorectal Cancer.

PRKRIP1 是一种剪接复合因子，是结直肠癌预后不良的标志。

DOI：
10.21873/anticanres.15974
发表时间：
2022
期刊：
Anticancer Res.
影响因子：
0
作者：
Ozato Y;Masuda T;Kobayashi Y;Takao S;Hisamatu Y;Toshima T;Yonemura Y;Uemura M;Eguchi H;Doki Y;Mori M;Mimori K.
通讯作者：
Mimori K.

新規大腸癌ドライバー遺伝子eIF5-mimic protein 1（5MP1）の機能解析とそのリポジショニング薬の同定

新型结直肠癌驱动基因eIF5模拟蛋白1（5MP1）的功能分析及其重新定位药物的鉴定