Mechanismen der protektiven Wirkung von Darbepoetin bei biliärer Fibrose

急性肝功能衰竭（ALF，acute liver failure）患者的死亡率，进展的病理生理学Korrelat，通常是严重的肝损害和严重的肝衰竭，并通过肝硬化治疗师的指导，制定了新的治疗策略。在Rahmen的实验中，韦尔登发现了促红细胞生成素（EPO）对ALF评估后器官完整性和功能恢复的作用。促红细胞生成素是一种具有抗血小板潜能的细胞保护剂。本研究的主要目的是通过抑制促红细胞生成素（EPO）的增殖，使70%的肝细胞再生。Unter Nutzung von Mausmodellen zum septischen und nicht-septischen Leberscholar韦尔登Analoga hinsichtlich hepatozellulärer Regenerationskapazität bzw.细胞凋亡抑制的体内实验包括Mikroskopie、Durchflusszytrie、免疫组化和Western Blot蛋白质分析。Leberfunkth wird über Harnstoff synthese，Exkretion von Bilirubin sowie Indocyaningrün Clearance quantitiziert. Die Bestimmung leberspezifischer Enzymaktivitäten im Serum dient der Beurteilung der Organintegrität. Gabe von Asialo-EPO bzw. CEPO没有红细胞生成，也没有细胞保护功能，它使红细胞生成的多功能特性在ALF中得到了充分的体现。这是一种肝硬化的治疗方法，使用促红细胞生成素的肝保护作用是一种有效的治疗方法。

Die hohe Mortalität von Patienten mit akutem Leberversagen (ALF, acute liver failure ), dessen pathophysiologisches Korrelat der progrediente, oftmals sehr rasche und massiv ausgeprägte apoptotische und nekrotische Zelltod mit Verlust der kritischen Hepatozytenmasse ist, erfordert die Entwicklung neuer supportiver Therapiestrategien. Im Rahmen experimenteller Untersuchungen werden die zytoprotektiven Eigenschaften des hämatopoetischen Glykoproteinhormons Erythropoietin (EPO) hinsichtlich Restauration von Organ-Integrität und -Funktion nach ALF evaluiert. EPO ist neben seiner Wirkung auf die Erythrozytenmaturation als gewebeprotektives Zytokin mit anti-apoptotischem Potential bekannt. Eigene Vorarbeiten zeigen, dass die regenerierende Leber nach 70%iger Hepatektomie von EPO im Sinne einer gesteigerten Proliferation bei gleichzeitiger Inhibition der Zellapoptose profitiert. Unter Nutzung von Mausmodellen zum septischen und nicht-septischen Leberschaden werden EPO Analoga hinsichtlich hepatozellulärer Regenerationskapazität bzw. Apoptose-Inhibition mittels in vivo Mikroskopie, Durchflusszytometrie, Immunhistochemie und Western Blot Proteinanalyse untersucht. Die Leberfunktion wird über Harnstoffsynthese, Exkretion von Bilirubin sowie Indocyaningrün-Clearance quantifiziert. Die Bestimmung leberspezifischer Enzymaktivitäten im Serum dient der Beurteilung der Organintegrität. Gabe von Asialo-EPO bzw. CEPO, welche keine erythropoetische, jedoch zytoprotektive Wirkung besitzen, erlaubt die neben der Erythropoese bestehenden multifunktionalen Eigenschaften von EPO bei ALF näher zu charakterisieren. Schlussendliche Zielsetzung des Versuchsvorhabens ist es, mit Nachweis der Hepatoprotektion von EPO einen gezielten Therapieansatz bei akutem Leberversagen zu etablieren.