Bedeutung des anti-oxidativen Transkriptionsfaktors Nrf2 bei der Vermittlung der protektiven Effekte von Proteasom-Inhibitoren im kardiovaskulären System

DAS泛素-蛋白酶体系统是一种中央蛋白-Abbau-Maschinerien der Zelle。在体外和体内实验中，均能有效地抑制蛋白质的生成，抑制蛋白质的生成，降低蛋白质的含量，降低蛋白质的毒性。因此，我们发现了部分蛋白质和蛋白质的适应性基因，以及工业抗氧化剂酶和抗氧化剂应激。在抗氧化酶稳定的情况下，抗氧化剂Nrf2 führt的抗氧化酶活性受到抑制。NRF2是一种抗氧化剂，特别是抗氧化剂。在这本书中，我们对抗氧化剂、抗氧化剂等进行了详细的研究。在Umfassenden Reportergen，BandShift和CHIP-Analysen中，抗氧化酶通过NRF2-NACH蛋白的特性而死亡。MIT Hilfe von Nrf2 KO-Tieren将在奥地利的Herzmuskelzellen和Aortenringen的Herzmuskelzellen和Be氧化应激下有效地发挥von Proteasomhioreoren和Be的内源性功能和氧化应激。

Das Ubiquitin-Proteasom System ist eine der zentralen Protein-Abbau-Maschinerien der Zelle. Neben den toxischen Effekten hoch-dosierter Proteasominhibitoren zeigen niedrige Dosen, die eine nur partielle und nicht-toxische Proteasomhemmung vermitteln, vielfältige benefizielle und protektive Effekte in vitro und in vivo. So etwa induziert die partielle Proteasomhemmung ein adaptatives Genmuster mit der konzertierten Induktion anti-oxidativer Enzyme und schützt Endothelzellen vor oxidativem Stress. Unsere Daten deuten darauf hin, dass die Inhibition des Proteasoms zu einer transkriptionellen Aktivierung der anti-oxidativen Enzyme durch Stabilisierung des anti-oxidativen Transkriptionsfaktors Nrf2 führt. Nrf2 spielt eine zentrale Rolle bei der Vermittlung der zellulären anti-oxidativen Schutzantwort beteiligt ist. In dem hier beantragten Forschungsantrag soll die Bedeutung des anti-oxidativen Transkriptionsfaktors Nrf2 bei der Vermittlung der protektiven Effekte von Proteasominhibitoren auf Endothel- und Herzmuskelzellen detailliert untersucht werden. In umfassenden Reportergen-, Bandshift und CHIP-Analysen wird die Aktivierung der anti-oxidativen Enzyme via Nrf2 nach Proteasomhemmung charakterisiert. Mit Hilfe von Nrf2 KO-Tieren wird die Bedeutung von Nrf2 bei der Vermittlung der protektiven Effekte von Proteasominhibitoren auf die Endothelfunktion und bei oxidativem Stress in Herzmuskelzellen und in Aortenringen.