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Bedeutung des anti-oxidativen Transkriptionsfaktors Nrf2 bei der Vermittlung der protektiven Effekte von Proteasom-Inhibitoren im kardiovaskulären System

抗氧化转录因子 Nrf2 在介导蛋白酶体抑制剂对心血管系统的保护作用中的重要性

基本信息

批准号：
81958494
负责人：
Professor Dr. Karl Stangl
金额：
--
依托单位：
Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Kardiologie und Angiologie (CCM)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/81958494?language=en
关键词：
Bedeutung des anti oxidativen Transkriptionsfaktors

项目摘要

Das Ubiquitin-Proteasom System ist eine der zentralen Protein-Abbau-Maschinerien der Zelle. Neben den toxischen Effekten hoch-dosierter Proteasominhibitoren zeigen niedrige Dosen, die eine nur partielle und nicht-toxische Proteasomhemmung vermitteln, vielfältige benefizielle und protektive Effekte in vitro und in vivo. So etwa induziert die partielle Proteasomhemmung ein adaptatives Genmuster mit der konzertierten Induktion anti-oxidativer Enzyme und schützt Endothelzellen vor oxidativem Stress. Unsere Daten deuten darauf hin, dass die Inhibition des Proteasoms zu einer transkriptionellen Aktivierung der anti-oxidativen Enzyme durch Stabilisierung des anti-oxidativen Transkriptionsfaktors Nrf2 führt. Nrf2 spielt eine zentrale Rolle bei der Vermittlung der zellulären anti-oxidativen Schutzantwort beteiligt ist. In dem hier beantragten Forschungsantrag soll die Bedeutung des anti-oxidativen Transkriptionsfaktors Nrf2 bei der Vermittlung der protektiven Effekte von Proteasominhibitoren auf Endothel- und Herzmuskelzellen detailliert untersucht werden. In umfassenden Reportergen-, Bandshift und CHIP-Analysen wird die Aktivierung der anti-oxidativen Enzyme via Nrf2 nach Proteasomhemmung charakterisiert. Mit Hilfe von Nrf2 KO-Tieren wird die Bedeutung von Nrf2 bei der Vermittlung der protektiven Effekte von Proteasominhibitoren auf die Endothelfunktion und bei oxidativem Stress in Herzmuskelzellen und in Aortenringen.

泛素-蛋白酶体系统是Zelle的一种中心蛋白酶。Neben den toxischen Effekten hoch-dosierter Proteasomoren zeigen niedrige Dosen，die eine努尔partielle und nicht-toxische Proteasomhemmung vermitteln，vielfältige benefizielle und protektive Effekte in vitro und in vivo.因此，我们可以通过诱导抗氧化酶来诱导部分蛋白酶，并使内皮细胞适应氧化应激。我们的数据显示，通过稳定抗氧化转录因子Nrf 2来抑制蛋白酶体对抗氧化酶的转录激活。Nrf2 spielt eine zentrale Rolle bei der Vermittlung der zellulären anti-oxidativen Schutzantwort beteiligt ist.在抗氧化剂Nrf 2的研究中，我们对蛋白酶体对内皮细胞和胸腺细胞的保护作用进行了详细的韦尔登。在umfassenden Reportergen中，Bandshift和CHIP-Analysen将通过Nrf 2激活抗氧化酶，使其具有蛋白质特征。通过对Nrf 2 KO-Tiren的研究，证实了Nrf 2对内皮功能和氧化应激的保护作用。