Bedeutung des anti-oxidativen Transkriptionsfaktors Nrf2 bei der Vermittlung der protektiven Effekte von Proteasom-Inhibitoren im kardiovaskulären System

泛素-蛋白酶系统ist eine der zentralen protein - abbaum - maschinerien der Zelle。蛋白酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，蛋白酶抑制剂。因此，对氧化应激的诱导抗氧化酶和细胞内皮素进行了研究。Unsere Daten deuten darauf hin, dass - die Inhibition of Proteasoms, in iner transcription, in anti- oxidation Enzyme, in stability, in anti- oxidation transcriptionfactors, Nrf2 fsrt。Nrf2 spielt eine zentrale Rolle bei der Vermittlung der zellulären抗氧化Schutzantwort beteiligist。在他们的实验中，转录因子Nrf2具有抗氧化作用，转录因子Nrf2具有抗氧化作用，转录因子Nrf2具有抗氧化作用，转录因子Nrf2具有抗氧化作用，转录因子Nrf2具有抗氧化作用，转录因子Nrf2具有抗氧化作用，转录因子Nrf2具有抗氧化作用，转录因子Nrf2具有抗氧化作用，转录因子Nrf2具有抗氧化作用，转录因子Nrf2具有抗氧化作用。在umfassenden - Reportergen， Bandshift和CHIP-Analysen中，通过Nrf2各蛋白酶的代谢特性分析抗氧化酶的活性。在herzmuskelzen和Aortenringen中，对内皮功能和氧化应激的抑制作用。

Das Ubiquitin-Proteasom System ist eine der zentralen Protein-Abbau-Maschinerien der Zelle. Neben den toxischen Effekten hoch-dosierter Proteasominhibitoren zeigen niedrige Dosen, die eine nur partielle und nicht-toxische Proteasomhemmung vermitteln, vielfältige benefizielle und protektive Effekte in vitro und in vivo. So etwa induziert die partielle Proteasomhemmung ein adaptatives Genmuster mit der konzertierten Induktion anti-oxidativer Enzyme und schützt Endothelzellen vor oxidativem Stress. Unsere Daten deuten darauf hin, dass die Inhibition des Proteasoms zu einer transkriptionellen Aktivierung der anti-oxidativen Enzyme durch Stabilisierung des anti-oxidativen Transkriptionsfaktors Nrf2 führt. Nrf2 spielt eine zentrale Rolle bei der Vermittlung der zellulären anti-oxidativen Schutzantwort beteiligt ist. In dem hier beantragten Forschungsantrag soll die Bedeutung des anti-oxidativen Transkriptionsfaktors Nrf2 bei der Vermittlung der protektiven Effekte von Proteasominhibitoren auf Endothel- und Herzmuskelzellen detailliert untersucht werden. In umfassenden Reportergen-, Bandshift und CHIP-Analysen wird die Aktivierung der anti-oxidativen Enzyme via Nrf2 nach Proteasomhemmung charakterisiert. Mit Hilfe von Nrf2 KO-Tieren wird die Bedeutung von Nrf2 bei der Vermittlung der protektiven Effekte von Proteasominhibitoren auf die Endothelfunktion und bei oxidativem Stress in Herzmuskelzellen und in Aortenringen.