Bedeutung des anti-oxidativen Transkriptionsfaktors Nrf2 bei der Vermittlung der protektiven Effekte von Proteasom-Inhibitoren im kardiovaskulären System

抗氧化转录因子 Nrf2 在介导蛋白酶体抑制剂对心血管系统的保护作用中的重要性

基本信息

批准号：
81958494
负责人：
Professor Dr. Karl Stangl
金额：
--
依托单位：
Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Kardiologie und Angiologie (CCM)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/81958494?language=en
关键词：
Bedeutung des anti oxidativen Transkriptionsfaktors

项目摘要

Das Ubiquitin-Proteasom System ist eine der zentralen Protein-Abbau-Maschinerien der Zelle. Neben den toxischen Effekten hoch-dosierter Proteasominhibitoren zeigen niedrige Dosen, die eine nur partielle und nicht-toxische Proteasomhemmung vermitteln, vielfältige benefizielle und protektive Effekte in vitro und in vivo. So etwa induziert die partielle Proteasomhemmung ein adaptatives Genmuster mit der konzertierten Induktion anti-oxidativer Enzyme und schützt Endothelzellen vor oxidativem Stress. Unsere Daten deuten darauf hin, dass die Inhibition des Proteasoms zu einer transkriptionellen Aktivierung der anti-oxidativen Enzyme durch Stabilisierung des anti-oxidativen Transkriptionsfaktors Nrf2 führt. Nrf2 spielt eine zentrale Rolle bei der Vermittlung der zellulären anti-oxidativen Schutzantwort beteiligt ist. In dem hier beantragten Forschungsantrag soll die Bedeutung des anti-oxidativen Transkriptionsfaktors Nrf2 bei der Vermittlung der protektiven Effekte von Proteasominhibitoren auf Endothel- und Herzmuskelzellen detailliert untersucht werden. In umfassenden Reportergen-, Bandshift und CHIP-Analysen wird die Aktivierung der anti-oxidativen Enzyme via Nrf2 nach Proteasomhemmung charakterisiert. Mit Hilfe von Nrf2 KO-Tieren wird die Bedeutung von Nrf2 bei der Vermittlung der protektiven Effekte von Proteasominhibitoren auf die Endothelfunktion und bei oxidativem Stress in Herzmuskelzellen und in Aortenringen.

DAS泛素 - 蛋白酶系统系统IST eine der zentralen蛋白质-Abbau-Maschinerien der Zelle。 Neben den Toxischen Effekten Hoch-dosierter蛋白酶抑制剂Niedrige dosen，Die Eine Nur partielle und Nicht-toxische Proteasomhemmhemmung vermitteln，vielfältigevielfältigeand vieizielle and venizielle und protektige und Protektive Effekte Intifo Intifo Intibro In Vivo In Vivo。因此，Etwa Induziert Die partielle proteasomhemmung EIN适应性Genmuster Mit der Konzertierten Induktion抗氧化剂酶和SchütztEndothelztendothelzt endothelzt endothelzelen vor氧化毒素胁迫。 Unsere Daten Deuten darauf Hin，Dass Die Die DES蛋白酶Zu Einer transkriptionellen aktivierung der抗氧化酶durch durch stapilisierung des抗氧化transkriptionsfaktionsfaktorsfaktorsfaktorsfaktorsf2führt。 Nrf2 Spielt Eine Zentrale bei der vermittlung derZellulären抗氧化schutzantwort beteiligt ist。在Dem Hier beantragten forschungsantrag soll die die bedeutung des抗氧化式transkriptionsf2 bei der der vermittlung der protektiven frotektiven frotektiven effekte effekte von von von von proteasomiblibitoren auf auf auf nud auf enuf enf enfer- und herzmuskelzellzellzellzellzellzellzellzellzelliert detailliert untertersucht untersterucht werden。在Umfassenden retertergen-中，班次换和芯片 - 阿纳利森wird die aktivierung der抗氧化酶通过NRF2 NACH ProteasoSomhemmhemmung Charakterisiert。 MIT HILFE VON NRF2 KO-TIEREN野生模具bedeutung von nrf2 bei der vermittlung der proteasomemememememememememememememememememememememememememememememememememememememememememememememememememememememememememememefunktion unt bei bei bei xidativem posi bei bei氧化剂应力在Arortenringen中的Herzmuskelzellen und中。