子宮頸がんに対するiPSC由来キメラ抗原受容体T細胞療法の有効性の検討

检查 iPSC 衍生的嵌合抗原受体 T 细胞治疗宫颈癌的有效性

• 批准号: 21K07249
• 负责人: 安藤 純
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07249/
• 关键词: 子宮頸がん; キメラ抗原受容体T細胞療法; B7-H3; 免疫細胞療法; iPS細胞由来T細胞; 難治性子宮頸がん; ヒトパピローマウイルス特異的CTL; iPS細胞

子宮頸がんの原因は、ほぼ100％HPV（ヒューマンパピローマウイルス）が関与しています。HPVの感染予防にはHPVワクチンが有効だが、日本では2013年にワクチン接種副作用のため定期接種の積極的勧奨差し控えとなり、接種率がほぼ0％となった。2022年に定期接種が再開されたが、まだ子宮頸がんの若年層における罹患数は増加している。限局期には手術や放射線治療、化学療法が選択されるが、進行期では根治が望めず極めて予後不良である。近年、腫瘍の免疫回避機構を克服するためにキメラ抗原受容体T細胞療法（CART療法）が開発され、CD19抗原を標的とするCART療法がB細胞性の急性白血病やリンパ腫に臨床応用され成功を収めている。固形がんの抗原をターゲットとしたCART療法も開発は進んでいるが子宮頸がんに対する有望なCART療法は未だない。申請者らは子宮頸がん細胞株に発現する表面抗原を調べたところB7-H3(CD276)が強陽性であることを確認した。本研究では、申請者らが開発してきた技術を更に発展させ、子宮頸がん細胞に発現しているB7-H3を標的とする有効で強力なCART療法の開発を目指すための基礎的検討を行う。

The cause of the cervix is ​​100% HPV (HPV). HPV infection is effective in preventing HPV infection, Japan's vaccine is effective in 2013 There are no side effects and the vaccination rate is 0%. In 2022, regular vaccinations will be resumed and the number of cervical cancer cases will increase. In the limited phase, surgery and radiation therapy and chemotherapy are all possible, and in the progressive phase, radical treatment is the best option. In recent years, the immune avoidance mechanism of tumors has been overcome, and CART antigen receptor T cell therapy (CART therapy) has been developed. The D19 antigen-targeted CART therapy has been successfully used clinically for B-cell acute leukemia. Solid がんのantigen をターゲットとしたCART therapy も开発は入んでいるがcervix がんに対するHope なCART therapy は不だない. The applicant's cervical cell line was confirmed to be strongly positive for surface antigen B7-H3 (CD276). This research is open, the applicant's technology is updated, and the cervical cells are exposed. B7-H3's standard is the effective and powerful CART therapy, which is based on the basic principles of CART therapy.

项目成果

難治性リンパ腫に対する２抗原を標的とするiPSC由来T細胞療法の開発

开发针对难治性淋巴瘤的两种抗原的 iPSC 衍生 T 细胞疗法

• 发表时间: 2021
• 作者: 64.木下慎太郎;安藤美樹;原田早希子;石井翠;小原和男;豊田釈子;安藤純;小松則夫;中内啓光
• 通讯作者: 中内啓光

成人T細胞白血病/リンパ腫に対するiPS細胞由来Tax抗原特異的CTL療法の開発

开发 iPS 细胞衍生的 Tax 抗原特异性 CTL 疗法治疗成人 T 细胞白血病/淋巴瘤

• 发表时间: 2021
• 作者: 66.杉本和也;安藤美樹;安藤純;石井翠;梓澤陽子;古川芳樹;木下 慎太郎;本田匡宏;原田早希子;中内啓光;小松則夫
• 通讯作者: 小松則夫

Trigenic ADH5/ALDH2/ADGRV1 mutations in myelodysplasia with Usher syndrome.

• DOI: 10.1016/j.heliyon.2021.e07804
• 发表时间: 2021-08
• 期刊: Heliyon
• 影响因子: 4
• 作者: Kinoshita S;Ando M;Ando J;Ishii M;Furukawa Y;Tomita O;Azusawa Y;Shirane S;Kishita Y;Yatsuka Y;Eguchi H;Okazaki Y;Komatsu N
• 通讯作者: Komatsu N

Development of iPSC-derived Tax-specific CTL therapy for adult T-cell leukemia/lymphoma

开发 iPSC 衍生的 Tax 特异性 CTL 疗法治疗成人 T 细胞白血病/淋巴瘤

• 发表时间: 2021
• 作者: 68.Kazuya Sugimoto;Miki Ando，Jun Ando，Midori Ishii，Yoko Azusawa;Yoshiki Furukawa，Shintaro Kinoshita;Tadahiro Honda;Sakiko Harada;Hiromitsu Nakauchi;Norio Komatsu
• 通讯作者: Norio Komatsu

Ewing肉腫のネオアンチゲンを標的とするiPSC由来細胞傷害性T細胞の抗腫瘍効果の検討

检查 iPSC 衍生的细胞毒性 T 细胞针对尤文肉瘤新抗原的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 63.石井翠;安藤美樹;豊田釈子;小原和男;末原義之;安藤純;小松則夫;中内啓光
• 通讯作者: 中内啓光