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胃がんの初期薬剤抵抗性を司るがん細胞の可塑性および安定維持機構の解明

阐明控制胃癌早期耐药性的癌细胞的可塑性和稳定性维持机制

基本信息

批准号：
21K07251
负责人：
馬島哲夫
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Japanese Foundation for Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07251/
关键词：
ALDH 薬剤耐性胃がん Persister細胞がん幹細胞

项目摘要

我が国の主要ながんである胃がんにおいて、治療抵抗性や再発の要因となる「薬物治療初期に出現する薬剤抵抗性」の分子機序を明らかにし、同分子機序を標的とする新規化合物の同定を目的として研究を進める。我々は、独自に樹立した患者腫瘍由来胃がん細胞を用い、ALDH1A3高発現性のがん細胞が、薬剤処理後の初期残存細胞(Persister細胞)であることを見出している。本年度は、まず、ALDH1A3遺伝子座に、蛍光タンパク質をコードするGFP遺伝子のノックインに成功した。これにより、制がん剤投与後におけるALDH1A3発現細胞の挙動を生きた状態でリアルタイムにモニタする解析システムを構築できた。また、同システムを用いて、エピジェネティックな制御因子の阻害剤などを中心に、ALDH1A3高発現性のPersister細胞の形質安定維持に影響を与えるシグナル伝達阻害剤の探索を開始した。他方、ALDH1A3高発現性のPersister細胞と元の細胞において、トランスクリプトーム解析を実施した。さらに、得られたデータを用い、各種エンリッチメント解析を行い、Persister細胞とリンクする分子経路の同定を進めた。

The molecular mechanism of drug resistance in the early stage of drug therapy is clearly identified, and the same molecular mechanism is targeted. The identification of new compounds is also being studied. The tumor was isolated from gastric cancer cells, ALDH1A3 cells with high expression, and early residual cells (Persister cells) after drug treatment. This year, we successfully developed the GFP gene for the ALDH1A3 gene locus and the quality of the gene. ALDH1A3 detects the cell's motion-induced state, and analyzes the system's structure. The study on the effect of inhibitor on the maintenance of morphological stability of ALDH1A3 highly expressed Persister cells began. Other, ALDH1A3 highly expressed Persister cells and cells were analyzed. In addition, the molecular pathway of Persister cells can be determined by the analysis of various molecular pathways.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

がん微小環境に１細胞レベルで挑む～技術革新で見えてきた腫瘍内の細胞と免疫応答の多様性、がん悪性化・治療抵抗性の鍵(がん幹細胞を支えるがん微小環境の多様性 3.薬剤耐性胃がん細胞のがん幹細胞性とその生存分子経路)

单细胞水平挑战癌症微环境 - 通过技术创新揭示肿瘤内细胞和免疫反应的多样性，这是癌症恶性和治疗耐药性的关键（支持癌症干细胞的癌症微环境的多样性） 3. 药物的癌症干性-耐药胃癌细胞及其生存分子途径）

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
馬島哲夫; 清宮啓之
通讯作者：
清宮啓之

Identification of THAP12 as a response determinant of colorectal cancer stem cells to DNA topoisomeraseⅠinhibitors

THAP12作为结直肠癌干细胞对DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂反应决定因素的鉴定

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shun Morino;Tetsuo Mashima;Minoru Yoshida;Hiroyuki Seimiya
通讯作者：
Hiroyuki Seimiya

Serum IL-8 level as a candidate prognostic marker of response to anti-angiogenic therapy for metastatic colorectal cancer

血清 IL-8 水平作为转移性结直肠癌抗血管生成治疗反应的候选预后标志物

DOI：
10.1007/s00384-020-03748-y
发表时间：
2020
期刊：
International Journal of Colorectal Disease
影响因子：
2.8
作者：
Suenaga Mitsukuni;Mashima Tetsuo;Kawata Naomi;Wakatsuki Takeru;Dan Shingo;Seimiya Hiroyuki;Yamaguchi Kensei
通讯作者：
Yamaguchi Kensei

胃がん細胞集団に存在するALDH1A3高発現がん細胞の薬剤抵抗性への寄与

胃癌细胞群中ALDH1A3高表达的癌细胞对耐药性的贡献