Development of a brain environment model and pathological detection system as a basis for iPS cell analysis in Parkinson's disease
开发脑环境模型和病理检测系统作为帕金森病 iPS 细胞分析的基础
基本信息
- 批准号:21K07301
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
神経変性疾患に対するアプローチとしてiPS細胞を用いた神経変性疾患モデルの研究が多く報告されているが、患者剖検脳に見られる病態を確認できている例はほとんど存在しない。本研究計画の目的は、申請者が確立している①老化を促進させる低分子化合物、②効率的なグリア系細胞への誘導、③ゲノム編集を用いた最適モデルの構築の3つの技術を応用して、平面上に高齢期の脳構造を模倣した新たなデバイスを作成し、高齢発症神経変性疾患の病態解析に応用することを目指す。2022年度は、ニューロングリア共培養システムの構築に注力し研究を進めた。複数の健常者iPS細胞からアストロサイトを誘導し、RNA-seqにより前駆細胞・成熟細胞ごとの特異的な遺伝子発現を確認した。誘導したアストロサイトを、iPS細胞由来グルタミン作動性神経に共培養する事により、自発発火・同時発火が顕著に検出することが可能となった。また、分化したアストロサイトから調整したコンディション培地を処理することでも、自発発火・同時発火を顕著に検出することができた。このことから、平面上で脳構造を模倣したデバイスを作成することができた。一方で、昨年度から引き続き遺伝性パーキンソン病iPS細胞からもアストロサイトを誘導することに成功している。現在、パーキンソン病iPS細胞から誘導したドーパミン作動性神経とアストロサイトを用いた共培養を行い、マルチ電極アレイを使用して、経時的に自発発火を含めた電気活動の変化を追って解析している。
尽管使用IPS细胞作为神经退行性疾病的方法,在神经退行性疾病模型中有许多研究报告,但在很少有情况下,患者的尸检大脑中的病理也可以证实。该研究计划的目的是应用申请人建立的三种技术:1)促进衰老的小分子化合物,2)有效地诱导神经胶质细胞,以及3)使用基因组编辑来构建最佳模型,在模拟较老的脑结构的平面上创建新设备,并将其应用于较老的NeiroDeberodegeneratient oderodegenerative diseaseseaseartial neirodeartial diseaseseartial diseasessessessection。在2022年,我们专注于建立一个新的远程共培养系统并进行了研究。从多个健康的IPS细胞中诱导星形胶质细胞,并通过RNA-Seq确认每个祖细胞的特异性基因表达,并确认成熟的细胞。通过将诱导的星形胶质细胞共培养到IPS细胞衍生的谷氨酸神经中,可以显着检测到自发和同时发射。此外,可以通过处理从分化的星形胶质细胞调节的条件培养基来显着检测自发和同时发射。这使我们能够创建模仿大脑在平面上的设备。另一方面,自去年以来,它继续成功地诱导帕金森氏病IPS细胞的星形胶质细胞。目前,我们使用源自帕金森氏病IPS细胞的多巴胺能神经的星形胶质细胞共同培养,并使用多电极阵列分析电活动的变化,包括随着时间的推移自发射击。
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
細胞老化を誘導する化合物の同定と高齢発症神経変性疾患iPS細胞モデルへの活用
诱导细胞衰老的化合物的鉴定及其在老年性神经退行性疾病 iPS 细胞模型中的应用
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Fukunaga Ichiro;Oe Yoko;Danzaki Keiko;Ohta Sayaka;Chen Cheng;Iizumi Madoka;Shiga Takahiro;Matsuoka Rina;Anzai Takashi;Hibiya-Motegi Remi;Tajima Shori;Ikeda Katsuhisa;Akamatsu Wado;Kamiya Kazusaku;岡野ジェイムス洋尚;志賀 孝宏
- 通讯作者:志賀 孝宏
Generation of two iPSC lines from siblings of a homozygous patient with hearing loss and a heterozygous carrier with normal hearing carrying p.G45E/Y136X mutation in GJB2
从患有听力损失的纯合子患者和携带 GJB2 p.G45E/Y136X 突变的听力正常的杂合子携带者的兄弟姐妹中生成两个 iPSC 系
- DOI:10.1016/j.scr.2021.102290
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:1.2
- 作者:Fukunaga Ichiro;Oe Yoko;Danzaki Keiko;Ohta Sayaka;Chen Cheng;Iizumi Madoka;Shiga Takahiro;Matsuoka Rina;Anzai Takashi;Hibiya-Motegi Remi;Tajima Shori;Ikeda Katsuhisa;Akamatsu Wado;Kamiya Kazusaku
- 通讯作者:Kamiya Kazusaku
Increased excitability of human iPSC-derived neurons in HTR2A variant-related sleep bruxism
HTR2A 变异相关的睡眠磨牙症中人类 iPSC 衍生神经元的兴奋性增加
- DOI:10.1016/j.scr.2022.102658
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:1.2
- 作者:Sarkar Avijite Kumer;Nakamura Shiro;Nakai Kento;Sato Taro;Shiga Takahiro;Abe Yuka;Hoashi Yurie;Inoue Tomio;Akamatsu Wado;Baba Kazuyoshi
- 通讯作者:Baba Kazuyoshi
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- 影响因子:0
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- DOI:
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- 影响因子:0
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- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
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- DOI:
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2011 - 期刊:
- 影响因子:0
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- 影响因子:0
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高木俊樹
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