Study for neurodevelopmental disorders based on the mechanisms of astrocyte development

基于星形胶质细胞发育机制的神经发育障碍研究

• 批准号: 21K07309
• 负责人: 田畑 秀典
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07309/
• 关键词: アストロサイト; 大脳皮質発生; リゾホスファチジン酸; 神経発達障害; 大脳皮質; 神経発生; 自閉症スペクトラム障害; 細胞移動; スパイン形成

アストロサイトは哺乳類大脳の主要な構成要因であり、神経細胞がネットワークを形成する時期に増殖し、移動し、配置する。またアストロサイトはシナプス形成に重要な役割を果たすことが知られている。このことから、アストロサイトが正しいタイミングで移動し配置することが、神経細胞の正常なネットワーク形成に必要であり、これらの過程に何らかの障害が発生することで、発達障害の発症につながることが予想される。しかしアストロサイトの発生は不明な点が多く、その解明が待たれていた。我々はアストロサイト前駆細胞が移動方向を頻繁に変化させる不軌道性移動と、血管に沿う血管ガイド移動をスイッチしながら脳表面側へと移動することを見出した。本研究では我々が明らかにしたアストロサイトの移動機構を基礎として、発達障害との関連が既知である遺伝的要因と環境要因による撹乱、およびその結果として引き起こされる神経ネットワークの形成障害を明らかにすることを目標とする。アストロサイト前駆細胞の血管ガイド移動において、Cxcr4/7の下流でIntegrin β1が関与する所見を得ていたが、機能回復実験等によりこれを確かめ、これらの成果を論文発表した。母体へのある種の炎症反応は胎児の神経発達障害のリスクとなる。このような場合、アストロサイトの発生が影響を受けるかを検討している。妊娠17日目マウスにおいて、炎症反応を引き起こすリゾホスファチジン酸（LPA）を胎仔に投与したところ、生後、アストロサイトの皮質内での分布に異常が生じた。LPAは特異的受容体であるLpar1を介して炎症シグナルを伝える。Lpar1はアストロサイト前駆細胞に強く発現するため、lpar1遺伝子をノックダウンしたところ、血管ガイド移動の時期において血管からの離脱が増加し、さらに最終配置が乱れることを観察した。

The main factors that make up the mammalian body are the growth, migration and disposition of the neurons. It's important to know what's going on. This is the first time that a human brain has been affected by a disease. There are many problems in the development of the disease. The movement direction of the cells in front of the blood vessel changes frequently, and the movement direction of the blood vessel changes frequently. This study aims to establish the basis for the development of mobile communication systems, and the relationship between these systems and existing environmental factors. This paper presents the results of the study on the relationship between vascular movement and Cxcr4/7 downstream Integrin β1 and functional recovery in the early stage of cell death. The maternal inflammatory response to fetal neurological dysfunction This paper discusses the influence of environment and environment on the development of environment. On the 17th day of pregnancy, the distribution of LPA in the cortex of the fetus was abnormal due to inflammation and inflammation. LPA is a specific receptor. Lpar1 is the first cell in the world to be activated, and the second cell in the world to be activated.

项目成果

進化過程におけるヒト脳巨大化へのJAG1エンハンサー領域の関与

JAG1增强子区域在进化过程中参与人脑增大

• 发表时间: 2022
• 作者: 田畑 秀典;八谷 剛史;下田耕治;林 周宏;永田 浩一;榊原 康文;仲嶋 一範
• 通讯作者: 仲嶋 一範

大脳皮質発生過程におけるアストロサイト前駆細胞と血管のクロストーク

大脑皮层发育过程中星形胶质细胞祖细胞与血管之间的串扰

• 发表时间: 2021
• 作者: Tasaki Masayoshi;Oishi Toshiyuki;Ueda Mitsuharu;田畑秀典
• 通讯作者: 田畑秀典