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脳血管障害・肥満の共通基盤候補としてのRNF213遺伝子多型と機能的意義の解明

阐明RNF213基因多态性及其作为脑血管疾病和肥胖症共同基础候选者的功能意义

基本信息

批准号：
21K07359
负责人：
野口倫生
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07359/
关键词：
肥満脳血管障害 RNF213

项目摘要

【研究実績の概要】脳梗塞の主要な原因の一つである頭蓋内主幹動脈狭窄はアジア人に多く、遺伝素因が示唆されてきた。2011年にring finger protein (RNF) 213遺伝子がもやもや病の感受性遺伝子であることが確認された。同遺伝子多型p.R4810Kは、日本人患者の80～90％が保因しているが、日本人健常者の数％も同様に保因している。また、p.R4810Kは動脈硬化性頭蓋内動脈狭窄症にも一定数認められ、頭蓋内閉塞性変化を来す共通した素因であることが示唆されている。分担研究者の猪原らは日本人46,958名（脳梗塞17,752名，対照29,206名）を対象に，RNF213 p.R4810K多型を調べたところ，日本人の脳梗塞の強力なリスク遺伝子と判明した(Circulation 2019)。RNF213遺伝子がコードするミステリンはATP加水分解活性や物理運動活性、ユビキチンリガーゼ活性を示すことが報告されてきたが、最近、脂肪滴表面に局在することが明らかとなり脂肪滴の安定化への寄与および脂肪分解を調節することが報告された。さらに肥満度と病型別脳梗塞の発症リスクとの関連について、男性女性共にBMIが高いほどラクナ梗塞、アテローム血栓性脳梗塞の発症リスクが高いことも報告されている。研究代表者の所属機関の脳血管障害及び肥満の臨床データベースとRNF213遺伝子多型の解析を組み合わせることで臨床・ゲノム情報統合データベースを構築し、脳血管障害と肥満を有する患者のRNF213遺伝子多型の保有率、RNF213遺伝子多型と肥満との関連及び脂質代謝との関連を解析する。

[summary of the study] the main cause of infarct is the narrowness of the main cause of the disease, the large number of people, and the abetment of the disease. In 2011, ring finger protein (RNF) 213 was used to confirm the disease, susceptibility and susceptibility. The same type of polytypic p.R4810K, 80% Japanese patients and normal Japanese patients have the same risk factors. Patients with sclerosing or p.R4810K-induced internal motor stenosis must be diagnosed as having common symptoms because of the symptoms. A total of 46958 Japanese (17752 infarcted and 29206 photographed) were involved in the study. RNF213 p.R4810K polymorphisms were identified as elephants, and Japanese subjects were diagnosed as infarcted and strongly infarcted (Circulation 2019). The RNF213 water decomposition activity, the physical activity, the chemical activity, the physical activity, the temperature, the temperature and the temperature. There are different types of disease, such as BMI, thrombotic infarction, infarction, thrombotic infarction, thrombotic infarction The representative of the study was involved in the analysis of vascular disorders and RNF213 polymorphisms in patients with vascular disorders, RNF213 polymorphisms and adipose tissue polymorphisms.