自然免疫系を標的とした新規HAM発症機序の解明

阐明针对先天免疫系统的新型 HAM 发病机制

• 批准号: 21K07427
• 负责人: 八木下 尚子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07427/
• 关键词: HAM; HTLV-1; 自然免疫

ヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV-1）関連脊髄症（HAM）は、HTLV-1感染細胞に起因する脊髄の慢性炎症性疾患で、HTLV-1感染者の約0.3%に発症する。HAM患者は、無発症のHTLV-1キャリアに比べ高いHTLV-1プロウイルス量を示すが、HTLV-1抗原であるTaxに特異的な細胞傷害性Tリンパ球（CTL）が多く、抗HTLV-1抗体価も高い。つまりHAM患者では、獲得免疫の機能は正常に作動し、CTLの働きにもかかわらずHTLV-1の感染拡大が制御しきれない状況にあるといえる。一方でHAM患者では、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞の頻度が減少しているという報告があることから、HAMを発症する患者は脆弱な自然免疫によりHTLV-1が感染拡大し、HAMの発症や病態形成に寄与する可能性が示唆される。そこで本研究では、HAM患者の自然免疫のポテンシャルについて解析し、どのような自然免疫の特徴がHAM発症と関連しているのかを明らかにすることを目指す。これまでに、HAM患者由来末梢血単核細胞（PBMC）を用いて、nCounter Analysis Systemのヒト免疫応答をプロファイルするパネルにより、自然免疫にかかわる遺伝子発現の網羅的な解析を進めた。

Youdaoplaceholder0 T-cell leukemia ウ で ス ス ス (HTLV-1) is associated with spinal cord disease (HAM), HTLV-1 infected cells に cause chronic inflammatory disease of the する spinal cord で, HTLV-1 infected cells approximately 0.3%に occurrence する. HAM は patients, no 発 の HTLV - 1 キ ャ リ ア に higher than べ い HTLV - 1 プ ロ ウ イ ル を ス quantity shown す が antigen, HTLV - 1 で あ る Tax に specific な harmful T リ ン パ ball (CTL) が く, anti HTLV - 1 antibodies 価 も い high. つ ま り HAM patients で は and immune function of の は normal に actuation し, CTL の 働 き に も か か わ ら ず の HTLV - 1 infection company, big が suppression し き れ な い condition に あ る と い え る. Side で HAM patients で は, dendritic cells, ナ チ ュ ラ ル キ ラ ー cells の frequency が reduce し て い る と い う report が あ る こ と か ら, HAM を 発 disease す は る patients vulnerable な natural immune に よ り company, big し が HTLV - 1 infection, HAM の や 発 disease pathological form に send す が る possibility in stopping さ れ る. そ こ で this study で は, HAM の natural immune の ポ テ ン シ ャ ル に つ い て analytical し, ど の よ う な natural immune の 徴 が HAM 発 disease と masato even し て い る の か を Ming ら か に す る こ と を refers す. こ れ ま で に, HAM 単 nuclear origin in patients with peripheral blood cells (PBMC) を い て, nCounter Analysis System の ヒ ト immune 応 answer を プ ロ フ ァ イ ル す る パ ネ ル に よ り, natural immune に か か わ る posthumous son 伝 発 の now snare な analytic を into め た.

项目成果

A randomized controlled trial on corticosteroid therapy for HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis in Japan (HAMLET-P trial).

日本一项关于皮质类固醇治疗 HTLV-1 相关脊髓病/热带痉挛性截瘫的随机对照试验（HAMLET-P 试验）。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamauchi J;Sato T;Yagishita N;Araya N;Nakagawa M;Matsuura E;Tsuboi Y;Tamaki K;Sakima H;Ishihara S;Araujo A;Jacobson S;Grassi MFR;Galvao-Castro B;Bland M;Taylor GP;Martin F;Yamano Y.
• 通讯作者: Yamano Y.

HTLV-1関連脊髄症（HAM）における神経障害機構の解析.

HTLV-1 相关脊髓病 (HAM) 的神经病理机制分析。

• 发表时间: 2021
• 作者: 新谷奈津美;荒谷聡子;八木下尚子;山内淳司;佐藤知雄;山野嘉久.
• 通讯作者: 山野嘉久.

Efficacy of Corticosteroid Therapy for HTLV-1-Associated Myelopathy: A Randomized Controlled Trial (HAMLET-P).

• DOI: 10.3390/v14010136
• 发表时间: 2022-01-12
• 期刊: Viruses
• 作者: Yamauchi J;Tanabe K;Sato T;Nakagawa M;Matsuura E;Tsuboi Y;Tamaki K;Sakima H;Ishihara S;Ohta Y;Matsumoto N;Kono K;Yagishita N;Araya N;Takahashi K;Kunitomo Y;Nagasaka M;Coler-Reilly A;Hasegawa Y;Araujo A;Jacobson S;Grassi MFR;Galvão-Castro B;Bland M;Taylor GP;Martin F;Yamano Y
• 通讯作者: Yamano Y

HTLV-1関連脊髄症（HAM)の神経障害機構.

HTLV-1 相关脊髓病 (HAM) 的神经病理机制。

• 发表时间: 2021
• 作者: 新谷奈津美;荒谷聡子;八木下尚子;山内淳司;佐藤知雄;山野嘉久.
• 通讯作者: 山野嘉久.

An update on human T-cell leukemia virus type I (HTLV-1)-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) focusing on clinical and laboratory biomarkers.

人类 T 细胞白血病病毒 I 型 (HTLV-1) 相关脊髓病/热带痉挛性截瘫 (HAM/TSP) 的最新进展，重点关注临床和实验室生物标志物。

• DOI: 10.1016/j.pharmthera.2020.107669
• 发表时间: 2021
• 期刊: Pharmacol Ther
• 作者: Yamauchi J;Araya N;Yagishita N;Sata t;Yamano Y.
• 通讯作者: Yamano Y.