標的ガングリオシドを遮蔽する糖脂質：ギラン・バレー症候群の発症と臨床像の規定因子

筛选靶神经节苷脂的糖脂：吉兰-巴利综合征发病和临床表现的决定因素

基本信息

批准号：
21K07437
负责人：
古賀道明
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ギラン・バレー症候群（GBS）では、ガングリオシドが自己抗体の標的分子として同定され、本抗体が発症に関与すると想定されている。しかし、抗体と臨床像との関連は必ずしも一致せず、同じ抗体が陽性であっても臨床像は多彩である。例えば、GT1aはGBSにおける球麻痺の標的分子と想定されている。しかし、GBSの臨床亜型であるフィッシャー症候群（FS）ではほとんどの症例でGT1a抗体が検出されるのに対し、球麻痺をきたすことは稀である。したがって下位脳神経にGT1aを遮蔽する糖脂質の存在が予想され、その候補糖脂質の探索を昨年度に行った。プローブとして、球麻痺を主徴とするGT1a抗体陽性GBS 3例の血清を用いた。GT1aに様々な糖脂質29種をそれぞれ混合してGT1a/糖脂質複合体を作成し、このGT1a/糖脂質複合体に対するIgG抗体を測定することで、GT1a単独抗体と比べて活性の低下する糖脂質を検索した。その結果、一つの糖脂質（糖脂質X）がGT1a抗体活性を大幅に低下させた。今年度は、「下位脳神経で糖脂質XがGT1aを遮蔽していることでFSでは球麻痺をきたしにくい」という作業仮説を検証した。FS　10例で、GT1a単独抗体とGT1a/糖脂質X複合体抗体との測定し、それぞれの抗体力価の差をみることで、糖脂質XによるGT1a抗体遮蔽率を評価した。その結果、FSにおいても糖脂質Xを添加することによってGT1a抗体活性が低下することが確認されたが、その程度は球麻痺の有無で差がなかった（平均遮蔽率：球麻痺があるFS 74% vs 球麻痺のないFS　67%：P＝0.52）。つまり、糖脂質XがGT1aを遮蔽することは確認できたが、球麻痺の発現の有無には関与しないことが示唆される。

在Guillain-Barré综合征（GBS）中，神经节苷脂被鉴定为自身抗体的靶标分子，并且假定该抗体参与该疾病的发展。但是，抗体和临床特征之间的关联不一定匹配，即使相同的抗体是阳性的，临床特征也是多种多样的。例如，假定GT1a是GBS中鳞茎麻痹的靶分子。然而，在Fisher综合征（FS）中，GBS的临床亚型，在大多数情况下都检测到GT1A抗体，而Bullbar Palsy很少见。因此，可以预期，下颅神经中存在屏蔽GT1a的糖脂，我们去年搜索了候选糖脂。三种GT1A抗体阳性GBS病例的血清主要以鳞茎为特征，用作探针。将GT1A与29种不同的糖脂混合在一起，形成GT1A/糖脂络合物，并通过测量与该GT1A/糖脂复合物的IgG抗体，与单独抗体相比，与GT1A相比，具有降低活性的糖脂，糖脂的活性降低。结果，一种糖脂（糖脂X）显着降低了GT1A抗体的活性。今年，我们检验了以下假设：“糖脂X屏蔽了下颅神经中的GT1A，因此很难在FS中引起鳞茎瘫痪。”在10例FS病例中，测量了单独的GT1A抗体和GT1A/糖胶体X-复合抗体，并评估了通过糖脂X的每种GT1A抗体屏蔽速率观察到抗体滴度的差异。结果，证实了FS中GT1A抗体活性也降低了，但是根据鳞茎麻痹的存在或不存在（平均屏蔽率：bulbar bulbar Palsy 74％VS，没有Bulbar Palsy 67％：p = 0.52））。换句话说，已经证实糖脂X屏蔽GT1A，但建议它与鳞茎麻痹的存在或不存在。

项目成果

期刊论文数量（30）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Multifaceted features of immunoglobulin G anti‐GM1 antibodies in Guillain-Barre syndrome

吉兰-巴利综合征免疫球蛋白 G 抗 GM1 抗体的多方面特征

DOI：
10.1111/cen3.12653
发表时间：
2021
期刊：
Clinical and Experimental Neuroimmunology
影响因子：
0
作者：
Koga Michiaki
通讯作者：
Koga Michiaki

Clinical features of 8 patients with multifocal motor neuropathy in the long-term follow-up

8例多灶性运动神经病患者长期随访的临床特征

DOI：
10.5692/clinicalneurol.cn-001810
发表时间：
2023
期刊：
Rinsho Shinkeigaku
影响因子：
0
作者：
Nemoto Joe;Shimizu Fumitaka;Maeda Toshihiko;Nishihara Hideaki;Koga Michiaki;Kanda Takashi
通讯作者：
Kanda Takashi

内科学第12版

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
谷口善昭;赤井田将真;立石麻奈;中井雄貴;木内悠人;窪薗琢郎;竹中俊宏;大石　充;牧迫飛雄馬;大石　充
通讯作者：
大石　充

CIDPの最新治療：アップデート

CIDP 的最新治疗方法：更新

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
神経治療
影响因子：
0
作者：
留永嵩文;難波広人;武田景敏;長谷川樹;三野俊和;松原知康;初田裕幸;東山滋明;河邉譲治;伊藤義彰.;古賀道明
通讯作者：
古賀道明

軽症のギラン・バレー症候群

轻度吉兰-巴利综合征

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
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影响因子：
0
作者：
Miki Yasuo;Shibuya Eri;Yoshizawa Tadashi;Tomiyama Masahiko;Wakabayashi Koichi;古賀道明
通讯作者：
古賀道明

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