標的ガングリオシドを遮蔽する糖脂質：ギラン・バレー症候群の発症と臨床像の規定因子

ギラン・バレー症候群（GBS）では、ガングリオシドが自己抗体の標的分子として同定され、本抗体が発症に関与すると想定されている。しかし、抗体と臨床像との関連は必ずしも一致せず、同じ抗体が陽性であっても臨床像は多彩である。例えば、GT1aはGBSにおける球麻痺の標的分子と想定されている。しかし、GBSの臨床亜型であるフィッシャー症候群（FS）ではほとんどの症例でGT1a抗体が検出されるのに対し、球麻痺をきたすことは稀である。したがって下位脳神経にGT1aを遮蔽する糖脂質の存在が予想され、その候補糖脂質の探索を昨年度に行った。プローブとして、球麻痺を主徴とするGT1a抗体陽性GBS 3例の血清を用いた。GT1aに様々な糖脂質29種をそれぞれ混合してGT1a/糖脂質複合体を作成し、このGT1a/糖脂質複合体に対するIgG抗体を測定することで、GT1a単独抗体と比べて活性の低下する糖脂質を検索した。その結果、一つの糖脂質（糖脂質X）がGT1a抗体活性を大幅に低下させた。今年度は、「下位脳神経で糖脂質XがGT1aを遮蔽していることでFSでは球麻痺をきたしにくい」という作業仮説を検証した。FS　10例で、GT1a単独抗体とGT1a/糖脂質X複合体抗体との測定し、それぞれの抗体力価の差をみることで、糖脂質XによるGT1a抗体遮蔽率を評価した。その結果、FSにおいても糖脂質Xを添加することによってGT1a抗体活性が低下することが確認されたが、その程度は球麻痺の有無で差がなかった（平均遮蔽率：球麻痺があるFS 74% vs 球麻痺のないFS　67%：P＝0.52）。つまり、糖脂質XがGT1aを遮蔽することは確認できたが、球麻痺の発現の有無には関与しないことが示唆される。

ギラン・バレー症候群（GBS）では、ガングリオシドが自己抗体の標的分子として同定され、本抗体が発症に関与すると想定されている。しかし、抗体と臨床像との関連は必ずしも一致せず、同じ抗体が陽性であっても臨床像は多彩である。例えば、GT1aはGBSにおける球麻痺の標的分子と想定されている。しかし、GBSの臨床亜型であるフィッシャー症候群（FS）ではほとんどの症例でGT1a抗体が検出されるのに対し、球麻痺をきたすことは稀である。したがって下位脳神経にGT1aを遮蔽する糖脂質の存在が予想され、その候補糖脂質の探索を昨年度に行った。プローブとして、球麻痺を主徴とするGT1a抗体陽性GBS 3例の血清を用いた。GT1aに様々な糖脂質29種をそれぞれ混合してGT1a/糖脂質複合体を作成し、このGT1a/糖脂質複合体に対するIgG抗体を測定することで、GT1a単独抗体と比べて活性の低下する糖脂質を検索した。その結果、一つの糖脂質（糖脂質X）がGT1a抗体活性を大幅に低下させた。今年度は、「下位脳神経で糖脂質XがGT1aを遮蔽していることでFSでは球麻痺をきたしにくい」という作業仮説を検証した。FS　10例で、GT1a単独抗体とGT1a/糖脂質X複合体抗体との測定し、それぞれの抗体力価の差をみることで、糖脂質XによるGT1a抗体遮蔽率を評価した。その結果、FSにおいても糖脂質Xを添加することによってGT1a抗体活性が低下することが確認されたが、その程度は球麻痺の有無で差がなかった（平均遮蔽率：球麻痺があるFS 74% vs 球麻痺のないFS　67%：P＝0.52）。つまり、糖脂質XがGT1aを遮蔽することは確認できたが、球麻痺の発現の有無には関与しないことが示唆される。