カンピロバクター腸炎後ギラン・バレー症候群のモデル作成と、新たな治療法の開発

弯曲菌肠炎后格林-巴利综合征模型的创建和新疗法的开发

• 批准号: 00J04734
• 负责人: 古賀 道明
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Dokkyo Medical University (2002)Yamaguchi University (2000-2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J04734/
• 关键词: ギラン・バレー症候群; Campylobacter jejuni; 抗ガングリオシド抗体; 疾患モデル; リポ多糖; 分子相同性

Campylobacter jejuni腸炎後ギラン・バレー症候群(GBS)の発症機序として、分子相同性仮説が提唱されている。つまり、ヒト末梢神経に豊富に存在するGM1様構造をC. jejuniのリポ多糖(LPS)が有することから、C. jejuni腸炎を契機としてIgG抗GM1抗体が産生され、末梢神経障害を来たすと想定されている。この分子相同性の存在がGBSの発症に関与することを証明するために、実験動物にC. jejuni LPSを感作することでGBS疾患モデルの作成が過去に試みられたが、血中に抗GM1抗体が誘導されたのみで神経障害はみられなかった。近年我々は、GM1ガングリオシド感作によりIgG抗GM1抗体上昇を伴ったGBS疾患モデルの樹立に成功した。本研究ではこのプロトコールに倣い、患者から実際に分離された菌株から精製したGM1様LPSを感作することによりGBS疾患モデルの樹立を試みた。GBS患者から分離されたC. jejuni (CF 90-26)からLPSを精製した。Japanese white rabbit23羽にkeyhole limpet hemocyanin 1mg、Freund完全アジュバントとC. jejuni LPSを2.5mg(n=15)もしくは10mg(n=8)を3週に1回皮下に感作を繰り返した。IgM抗GM1抗体産生が誘導されたばかりでなく、IgGへクラススイッチした。LPSを2.5mgずつ感作した群では3羽(20%)に、10mgずつ感作した群では全例に運動麻痺が生じた。脊髄前根の軸索周囲にIgGが沈着していた。坐骨神経にワーラー様の変性像がみられた。脱髄像やリンパ球の浸潤はみられなかった。これに対して、アジュバント対照群10羽では、抗GM1抗体も誘導されず、1羽も発症しなかった。病理組織学的にも明らかな変化はみられなかった。E. coli K12、Salmonella minnesota R595のLPSを感作したウサギでも抗GM1抗体は誘導されず、運動麻痺を呈さず、病理組織学的にも異常はみられなかった。C. jejuni LPSを感作して発症したウサギの末梢神経病変は脱髄ではなく軸索変性を主体とし、C. jejuni腸炎後GBS剖検例と同様の所見を呈した。発症率は感作LPSの量に依存した。本疾患モデルは、分子相同性仮説を支持する直接的な証拠と考えられる。

The pathogenesis of post-Campylobacter jejuni viral syndrome (GBS) is related to the sequence of symptoms and molecular homology. There are some problems in the production of polysaccharides (LPS) from GM1, jejuni, IgG, anti-GM1 antibodies, and so on. Molecular homology exists in the presence of GBS syndrome and molecular homology. C. jejuni LPS is responsible for the development of GBS disease, and the expression of anti-GM1 antibodies in the blood leads to the loss of the disease. In recent years, I have felt that IgG anti-GM1 antibody has been associated with GBS disease and that it has been successfully established in recent years. The purpose of this study is to determine whether the strains isolated from the patients and the patients have been isolated. GM1 LPS has been reported in this study. The GBS disease has been tested. Patients with GBS were separated from each other. C. jejuni (CF 90-26). LPS was detected. Japanese white rabbit23, keyhole limpet hemocyanin 1mg, Freund, jejuni, LPS2.5, mg (15), 10mg (8), 3, 1, hypodermis. The anti-GM1 antibodies of IgM were induced to induce infection, while those of IgG antibody were detected. LPS, 2.5mg, and 10 mg, respectively, 3 feathers (20%) and 10 mg (20%), respectively. The anterior root of the spine is in front of the rope, and the IgG is calm. The sitting bone god has a sexual resemblance to a horse. Take it off like a ball soaked in water. The mice were infected with 10 fetus, 10 anti-GM1 antibody, and 1 feather disease. The histopathology of histopathology showed that there was no significant difference in histology. E. coli K12 and Salmonella minnesota R595 were detected by LPS. Anti-GM1 antibodies were detected in mice, motor paralysis was detected, and histopathology was detected. C. Jejuni LPS sensed that the symptoms were the same as those seen in GBS after jejuni inflammation. The "symptom rate" is defined as LPSs quantitative dependence syndrome. The disease is characterized by molecular homology and support for direct diagnosis.

项目成果

Shimamura H, Miura H, Iwaki Y, Kubodera T, Matsuoka T, Yuki N, Koga M.: "Clinical, electrophysiological, and serological overlap between Miller Fisher syndrome an acute sensory ataxic neuropathy"Acta Neurol Scand. 105・5. 411-413 (2002)

Shimamura H、Miura H、Iwaki Y、Kubodera T、Matsuoka T、Yuki N、Koga M.：“米勒·费舍尔综合征与急性感觉共济失调神经病之间的临床、电生理学和血清学重叠”Acta Neurol Scand 105・5。 413（2002）

Yuki N, Susuki K, Koga M, Nishimoto Y, Kamijo M.: "Myelin-derived glycolipids and animal models of Guillain-Barre syndrome. Reply"Ann Neurol. 51・4. 532-533 (2002)

Yuki N、Susuki K、Koga M、Nishimoto Y、Kamijo M.：“髓磷脂来源的糖脂和格林-巴利综合征的动物模型。回复”Ann Neurol 51・4（2002）。

Koga M, Yoshino H, Morimatsu M, Yuki N.: "Anti-GT1a IgG in Guillain-Barre syndrome"J Neurol Neurosurg Psychiatry. 72・6. 767-771 (2002)

Koga M、Yoshino H、Morimatsu M、Yuki N.：“格林巴利综合征中的抗 GT1a IgG”J Neurol Neurosurg Psychiatry 72・6（2002）。

Okuda B, Koga M, Katsuta T, Okamoto K, Yuki N.: "Fulminant Guillain-Barre syndrome after Campylobacter jejuni enteritis and monospecific anti-GT1a IgG antibody"Intern Med. 41・10. 889-891 (2002)

Okuda B、Koga M、Katsuta T、Okamoto K、Yuki N.：“空肠弯曲杆菌肠炎和单特异性抗 GT1a IgG 抗体后的暴发性格林巴利综合征” Intern Med 41・10。

Sakakibara Y, Mori M, Kuwabara S, Katayama K, Hattori T, Koga M, Yuki N: "Unilateral cranial and phrenic nerve involvement in axonal Guillain-Barre syndrome"Muscle Nerve. 25・2. 297-299 (2002)

Sakakibara Y、Mori M、Kuwabara S、Katayama K、Hattori T、Koga M、Yuki N：“轴突格林-巴利综合征的单侧颅神经和膈神经受累”肌肉神经25・2。