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新規イントロンリピート病CANVASの病態解析モデルの構築

新型内含子重复疾病CANVAS病理分析模型的构建

基本信息

批准号：
21K07440
负责人：
田中章景
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07440/
关键词：
CANVAS RNA foci RAN translation リピート病病態解析

项目摘要

Cerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome（CANVAS）は小脳失調、末梢神経由来の感覚障害、前庭神経障害を三主徴とする常染色体潜性（劣性）遺伝性疾患で、近年、RFC1イントロン領域のAAGGGまたはACAGGリピート配列の両アレル性異常伸長により発症することが報告されている。本年度は、遺伝学的に確定診断されたCANVASの病理学的特徴を評価した。両アレル性AAGGGリピートの異常伸長を有し、典型的な三主徴を呈した86歳女性および両アレル性ACAGGリピートの異常伸長を有し、三主徴に加え臨床的に運動神経障害を認めた83歳女性の2剖検例を対象とし、脳、脊髄、後根神経節、末梢神経を含めた病理学的検討を行った。両症例に共通する所見として、Purkinje細胞の消失、後索の変性、腓腹神経の大小有髄線維の消失、大腿神経の小線維を主体とする有髄線維の消失を認めた。また遺伝学的診断されたCANVAS症例としては初めて後根神経節の神経細胞の喪失とNageotte結節が確認された。前庭神経核の変性はAAGGGリピートを持つ症例でより顕著である一方、クラーク柱と下オリーブ核の変性はACAGGリピートを持つ症例でより重度であるなど、一部の神経細胞においては、両症例間で障害部位の差が認められた。もっとも顕著な相違点として、ACAGGリピートを持つ症例でのみ前根の萎縮と前角運動神経細胞の消失が観察された。また、疾患特異的RNA結合タンパク質解析、RANT産生ペプチドの凝集性の検討のためのベクター作成をすべて終了し、解析に取りかかっている。

Cerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome (CANVAS) is an autosomal latent (inferior) genetic disorder characterized by three main characteristics: microsomal disorders, peripheral neurogenic disorders, and vestibular neurogenic disorders. In recent years, RFC1 has been reported in the field of AAGGG. This year, the pathological features of CANVAS were evaluated for the definitive diagnosis of CANVAS. There are three main characteristics of abnormal elongation of AAGGG in 86-year-old women and abnormal elongation of AAGGG in 83-year-old women. Common findings of the disease include the disappearance of Purkinje cells, the change of posterior funnels, the disappearance of the size of the ventral nerve, and the disappearance of the small dimension of the thigh nerve. The diagnosis of CANVAS is based on the initial loss of neurocytes and the identification of Nageotte nodules. Vestibular nucleus has different characteristics, such as AAGGG, AAGGG, AAGGG and AAGGG. In addition, ACAGG may also be used to detect the disappearance of nerve cells in the anterior root and anterior horn. For example, disease-specific RNA binding assays, RANT production assays, aggregation assays, and preparation assays.