単球系細胞から捉えた全身炎症による神経変性疾患の病態進展の機序解明

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筋萎縮性側索硬化症（ALS）モデルマウスとしてヒトsuperoxide dismutase1 G93A変異トランスジェニックマウス(SOD1 Tg)を用いて、組織マクロファージと循環マクロファージを各々緑色蛍光と赤色蛍光で生体内弁別可能とするCX3CR1-GFP/CCR2-RFPヘテロノックインマウスと交配させることで、CX3CR1-GFP/CCR2-RFP/SOD1 Tgマウスを作出した。続いて、野生型マウスを用いて、sublethalな投与量での大腸菌由来リポ多糖(lipopolysaccharide, LPS)またはpoly(I:C)投与の反復可能な条件検討を行い、至適条件を得た。そこで、CX3CR1-GFP/CCR2-RFP/SOD1 Tgマウスおよび対照群のCX3CR1-GFP/CCR2-RFPマウスに対して、条件検討済みのsublethalな投与量での大腸菌由来リポ多糖(lipopolysaccharide, LPS)、poly(I:C)、あるいは生理食塩水を、病初期である12週齢から15週齢まで週1回・4週連続投与を行い、その後の体重減少や運動麻痺を含めた病勢進行への影響、生存曲線の変化、経時的な病理 学的変化についての解析を行った。LPS投与群に比して、poly(I:C)投与群においては、有意に体重減少や運動麻痺を含めた病勢悪化が認められ、病理学的に脊髄への浸潤単核球数の増加を伴っていた。現在、末梢免疫系での遺伝子発現の変動について、脾臓CCR2陽性細胞を用いて網羅的に解析を行い、病勢進行に重要な候補因子の抽出を行っている。