単球系細胞から捉えた全身炎症による神経変性疾患の病態進展の機序解明

从单核细胞角度阐明全身炎症引起的神经退行性疾病的病理进展机制

• 批准号: 21K07465
• 负责人: 竹内 英之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07465/
• 关键词: 神経変性疾患; 単球系細胞; ミクログリア; マクロファージ; 全身炎症

筋萎縮性側索硬化症（ALS）モデルマウスとしてヒトsuperoxide dismutase1 G93A変異トランスジェニックマウス(SOD1 Tg)を用いて、組織マクロファージと循環マクロファージを各々緑色蛍光と赤色蛍光で生体内弁別可能とするCX3CR1-GFP/CCR2-RFPヘテロノックインマウスと交配させることで、CX3CR1-GFP/CCR2-RFP/SOD1 Tgマウスを作出した。続いて、野生型マウスを用いて、sublethalな投与量での大腸菌由来リポ多糖(lipopolysaccharide, LPS)またはpoly(I:C)投与の反復可能な条件検討を行い、至適条件を得た。そこで、CX3CR1-GFP/CCR2-RFP/SOD1 Tgマウスおよび対照群のCX3CR1-GFP/CCR2-RFPマウスに対して、条件検討済みのsublethalな投与量での大腸菌由来リポ多糖(lipopolysaccharide, LPS)、poly(I:C)、あるいは生理食塩水を、病初期である12週齢から15週齢まで週1回・4週連続投与を行い、その後の体重減少や運動麻痺を含めた病勢進行への影響、生存曲線の変化、経時的な病理 学的変化についての解析を行った。LPS投与群に比して、poly(I:C)投与群においては、有意に体重減少や運動麻痺を含めた病勢悪化が認められ、病理学的に脊髄への浸潤単核球数の増加を伴っていた。現在、末梢免疫系での遺伝子発現の変動について、脾臓CCR2陽性細胞を用いて網羅的に解析を行い、病勢進行に重要な候補因子の抽出を行っている。

Atrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a disease characterized by the presence of superoxide dismutase1 G93A, which is used in the tissue cycle, green light and red light. In addition, the wild type lipopolysaccharide (LPS) can be used in the study of the origin of E. coli, and the optimal conditions can be obtained. CX3CR1-GFP/CCR2-RFP/SOD1 Tg is related to CX3CR1-GFP/CCR2-RFP in the control group, the condition of sublethal dosage, the origin of E. coli lipopolysaccharide (LPS), poly(I:C), the physiological diet, the initial stage of disease from 12 weeks to 15 weeks, 1 week to 4 weeks, the weight loss after treatment, the influence of exercise including paralysis, the change of survival curve, the analysis of pathological changes during the period. LPS administration is associated with increased numbers of inflammatory cells in the spinal cord, poly-I:C administration is associated with increased numbers of inflammatory cells in the spinal cord, and increased numbers of inflammatory cells in the spinal cord. Now, changes in the development of peripheral immune system genes, the use of CCR2 positive cells, the analysis of the network, the progress of the disease, the extraction of important candidate factors

项目成果

Inhibition of Crmp1 Phosphorylation at Ser522 Ameliorates Motor Function and Neuronal Pathology in Amyotrophic Lateral Sclerosis Model Mice

• DOI: 10.1523/eneuro.0133-22.2022
• 发表时间: 2022-05-01
• 期刊: ENEURO
• 影响因子: 3.4
• 作者: Asano, Tetsuya;Nakamura, Haruko;Tanaka, Fumiaki
• 通讯作者: Tanaka, Fumiaki

LOTUS, an Nogo receptor antagonist, improves phenotypes of ALS.

LOTUS 是一种 Nogo 受体拮抗剂，可改善 ALS 的表型。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kimura S;Toyoda K;Yoshimura S;Masatoshi Koga;et al. SAMURAI;RELAXED;RAF;RAF-NOAC;CROMIS-2;NOACISP LONGTERM;Erlangen Registry and Verona Registry Investigators;池田拓也，髙橋慶太，橋口俊太，國井美紗子，田中健一，多田美紀子，土井宏，竹居光太郎，竹内英之，田中章景
• 通讯作者: 池田拓也，髙橋慶太，橋口俊太，國井美紗子，田中健一，多田美紀子，土井宏，竹居光太郎，竹内英之，田中章景

Anti-inflammatory effects of siponimod on astrocyte.

辛波莫德对星形胶质细胞的抗炎作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kawai Hiroyuki;Bouchekioua Youcef;Nishitani Naoya;Niitani Kazuhei;Izumi Shoma;Morishita Hinako;Andoh Chihiro;Nagai Yuma;Koda Masashi;Hagiwara Masako;Toda Koji;Shirakawa Hisashi;Nagayasu Kazuki;Ohmura Yu;Kondo Makoto;Kaneda Katsuyuki;Yoshioka Mitsuhiro;Kan;小笠原陽大，竹内英之，古宮裕泰，小川有紀，髙橋慶太，橋口俊太，國井美紗子，多田美紀子，田中健一，土井宏，田中章景
• 通讯作者: 小笠原陽大，竹内英之，古宮裕泰，小川有紀，髙橋慶太，橋口俊太，國井美紗子，多田美紀子，田中健一，土井宏，田中章景

Ser522-phosphorylation of CRMP1 modulates the motor function of amyotrophic lateral sclerosis mice．

CRMP1 Ser522 磷酸化调节肌萎缩侧索硬化症小鼠的运动功能。

• 发表时间: 2022
• 作者: Reyes Saul;Cunningham Anthony L.;Kalincik Tomas;Havrdova Eva Kubala;Isobe Noriko;Pakpoor Julia;Airas Laura;Bunyan Reem F.;van der Walt Anneke;Oh Jiwon;Mathews Joela;Mateen Farrah J.;Giovannoni Gavin;長尾龍之介;浅野徹也，中村治子，川本裕子，多田美紀子，木村弥生，高野洋志，八尾良司，橋口俊太，髙橋慶太，國井美紗子，田中健一，五嶋良郎，中村史雄，竹内英之，土井宏，田中章景
• 通讯作者: 浅野徹也，中村治子，川本裕子，多田美紀子，木村弥生，高野洋志，八尾良司，橋口俊太，髙橋慶太，國井美紗子，田中健一，五嶋良郎，中村史雄，竹内英之，土井宏，田中章景

CRMP1のリン酸化阻害は筋萎縮性側索硬化症モデルマウスの生存期間，運動機能の改善をもたらす

抑制 CRMP1 磷酸化可改善肌萎缩侧索硬化症模型小鼠的生存时间和运动功能

• 发表时间: 2022
• 作者: 豊田一則;国循脳卒中データバンク2021編集委員会;浅野徹也，中村治子，川本裕子，多田美紀子，木村弥生，高野洋志，八尾良司，橋口俊太，髙橋慶太，國井美紗子，田中健一，五嶋良郎，中村史雄，竹内英之，土井宏，田中章景
• 通讯作者: 浅野徹也，中村治子，川本裕子，多田美紀子，木村弥生，高野洋志，八尾良司，橋口俊太，髙橋慶太，國井美紗子，田中健一，五嶋良郎，中村史雄，竹内英之，土井宏，田中章景