IL-10・IL-4の単球系細胞に対する作用の類似性とその発現機構

IL-10和IL-4对单核细胞作用的相似性及其表达机制

• 批准号: 08261212
• 负责人: 大塚 毅
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08261212/
• 关键词: IL-10; IL-4; IL-2; IL-7; 単球・マクロファージ; シクロオキシゲナーゼ; JAK; STAT

(1)IL-4/IL-10によるJAK/STAT系の活性化の検討IL-4/IL-10のヒト単球系細胞内でのシグナル伝達系のなかでJAK/STATの系を検討した結果、誘導型シクロオキシゲナーゼ遺伝子(COX-2)プロモーター領域に存在する(GAS)モチーフに対して、リポポリサッカライドLPSによってSTAT5が活性化されること、その活性化に際してLPSによって誘導されるGM-CSF産生が関与していることを明らかにした。(論文投稿中)(2)マウス単球系細胞株におけるヒトIL-4レセプター遺伝子を安定変異株の樹立IL-4作用の種特異性を利用して、マウス単球細胞株にヒトIL-4レセプター遺伝子を導入して安定変異株を作成した。この様な株化細胞では、ヒトIL-4がマウスIL-4と同程度にLPSで活性化されたプロスタノイド・窒素酸化物(NO)・炎症性サイトカイン産生を抑制した。一方、抗IL-2レセプターγ鎖(Cγ)抗体ではヒトIL-4の作用阻害効果は弱く、IL-4レセプターの構成要素と考えられるCγ鎖の役割は、動物種あるいは細胞種において相違のある可能性が示唆された。(論文準備中)(3)Mφ活性化におけるIL-2/IL-7の作用機構とIL-4/IL-10による変動血液・免疫系疾患を対象とする場合には生理活性物質によるMφ活性化機構が重要である。今回、IL-2/IL-7によるCOX-2活性化はともにIL-4で抑制されるが、IL-10はIL-2活性化は抑制したがIL-7活性化を抑制しなかった。IL-2/IL-7刺激下のチロシンキナーゼ、Cキナーゼ、Aキナーゼの活性化状態とIL-4/IL-10の影響を検討中した。(論文準備中)この実験系はMφの活性化・不活性化におけるシグナル伝達レベルの解析に有用であると考えられる。

(1) the IL - 4 / IL - 10 に よ る JAK/STAT is の activeness の 検 for IL - 4 / IL - 10 の ヒ ト 単 ball of intracellular で の シ グ ナ ル 伝 da is の な か で JAK/STAT の is を beg し 検 た results, induced シ ク ロ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ heritage 伝 child (cox-2) プ ロ モ ー タ に ー field exist す る (G AS) モ チ ー フ に し seaborne て, リ ポ ポ リ サ ッ カ ラ イ ド LPS に よ っ て STAT5 が activeness さ れ る こ と, そ の activeness に interstate し て LPS に よ っ て induced さ れ る gm-csf produce が masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た. Contribute (paper) (2) マ ウ ス 単 ball is cell lines に お け る ヒ ト IL - 4 レ セ プ タ ー heritage 伝 son を stable - different strains の establish IL - 4 action の species-specific を using し て, マ ウ ス 単 ball cell lines に ヒ ト IL - 4 レ セ プ タ ー heritage 伝 son を import し て stability - different strains を made し た. こ の others な strain change cell で は, ヒ ト IL - 4 が マ ウ ス IL - 4 と with degree に LPS で activeness さ れ た プ ロ ス タ ノ イ ド, acidification smothering element content (NO), inflammatory サ イ ト カ イ ン を an adverse し た. Side, IL - 2 レ セ プ タ ー gamma locking gamma (C) antibody で は ヒ ト IL - 4 の resistance against unseen fruit は weak く, IL - 4 レ セ プ タ ー の elements と exam え ら れ る C gamma locking cut は の service, animal あ る い は cells of に お い て conceives の あ が る possibility in stopping さ れ た. (prepare) (3) M phi activeness に お け る IL - 2 / IL - 7 の role institutions と IL - 4 / IL - 10 に よ る を - moving blood, immune system disease like と seaborne す る occasions に は physiological active substances に よ る M phi activeness institutions が important で あ る. This back, IL - 2 / IL - 7 に よ る cox-2 activeness は と も に IL - 4 で inhibit さ れ る が, IL - 10 は IL - 2 activeness は inhibit し た が IL - 7 activeness を inhibit し な か っ た. IL - 2 / IL - 7 spurred の チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ, C キ ナ ー ゼ, A キ ナ ー ゼ の activation state と IL - 4 / IL - 10 の influence を 検 beg in し た. (prepare) こ の be 験 department は M phi の activeness, no activation に お け る シ グ ナ ル 伝 da レ ベ ル の parsing に useful で あ る と exam え ら れ る.

项目成果

Kuga S 外: "Suppresston of suparoxide anion production by interleukin-10 is accompanied with a dowmegulation of the genes for subunit proteins of NADPH oxidase" Experimental Hematology. 24. 151-157 (1996)

Kuga S 等人：“白细胞介素 10 对超氧化物阴离子产生的抑制伴随着 NADPH 氧化酶亚基蛋白基因的下调”实验血液学 (Experimental Hematology) 24. 151-157 (1996)。

Tanaka Y 外: "Effect of interleukin-10 on collagen-induced artbrritis in mice" Inflamation Research. 45. 283-288 (1996)

Tanaka Y 等人：“白细胞介素 10 对小鼠胶原诱导的关节炎的影响”炎症研究 45. 283-288 (1996)。

Niiro H.外: "Regulation by IL-10 and IL-4 of inducible cyclooxygenase(COX-2)expression in human neutrophils" Blood. (印刷中). (1997)

Niiro H. 等人：“人中性粒细胞中诱导型环氧合酶 (COX-2) 表达的 IL-10 和 IL-4 调节”（正在出版）。

Asano Y 外: "Effect of (-)-EpigallocatechinGallate on Leukemic Blast Cells from, Patients with Acute Myeloblastic-Leukemia" Life Science. 60(2). 135-142 (1997)

Asano Y 等人：“(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯对急性成髓细胞白血病患者的白血病母细胞的影响”生命科学 60(2) (1997)。

Niho Y.外: "Role of IL-10 in the crossregulation of prostaglandins and cytokines in monocytes" Mol.Biol.Hem.(印刷中). (1997)

Niho Y. 等人：“IL-10 在单核细胞中前列腺素和细胞因子交叉调节中的作用”Mol.Biol.Hem.（出版中）。