自閉症モデル霊長類の非侵襲脳イメージングを用いる治療薬の探索

使用非侵入性脑成像在自闭症模型灵长类动物中寻找治疗药物

• 批准号: 21K07535
• 负责人: 渡邉 惠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07535/
• 关键词: 自閉スペクトラム症; マーモセット; 陽電子放出トモグラフィー; シナプス; ミクログリア

昨年度までにグルタミン酸受容体リガンド[11C]K-2およびtranslocator protein（TSPO)リガンド[11C]PBR28を用いるマーモセット脳のPETイメージングの条件を確立した。そこで今年度はこれら2種類のリガンドを用いて、胎生期にバルプロ酸を曝露させて作成した自閉スペクトラム症（ASD）モデルマーモセット（バルプロ酸マーモセット）のPETイメージングを行った。実験には、定型発達マーモセット７匹と、バルプロ酸マーモセット6匹を用いた。小動物用PET装置を用いて、麻酔下で90分間PETイメージングを行った。PETイメージング後に撮像したCT画像を用いて標準脳にレジストレーションを行い、定型発達マーモセットとバルプロ酸マーモセットにおけるリガンド結合の違いを画像化した。その結果、[11C]PBR28の結合が、バルプロ酸マーモセットの脳の複数の領域で有意に増加していることが明らかになった。この結果はヒトのASDにおける報告（Suzuki et al. JAMA Psychiatry 2013）とよく一致していた。TSPOはミクログリアの活性化に伴って発現が増加することが知られている。従来よりASDの病態に炎症が関与することが示唆されているが、本実験結果は炎症仮説を支持するものである。ヒトのASDには多様性があることがよく知られているが、ヒトASDのPETや遺伝子発現のデータをマーモセットモデルと比較することにより、ASDのサブタイプに特異的な病態の解明や、効率的な治療法の開発が可能になると考えられる。

到去年，建立了使用谷氨酸受体配体[11C] K-2和易位蛋白（TSPO）配体[11C] PBR28的毛龙脑中宠物成像的条件。因此，今年，我们使用这两种类型的配体在胎儿寿命期间通过暴露丙戊酸来进行自闭症谱系障碍（ASD）模型Marmoset（ASD）模型Marmoset（ASD）模型的PET成像。实验中使用了七个标准的摩尔果和六个丙戊酸摩尔乳清。使用小型动物宠物装置在麻醉下进行90分钟进行宠物成像。使用PET成像后捕获的CT图像用于注册标准大脑，以图像形态学和丙丙酸摩尔乳清之间的配体结合中的差异。结果表明，在丙戊酸果龙杆的大脑多个区域中，[11C] PBR28的结合显着增加。该结果与人类ASD的报道非常吻合（Suzuki等，Jama Psychiatry 2013）。众所周知，TSPO的表达随着小胶质细胞的激活而增加。尽管已经提出炎症与ASD的病理有关，但该实验的结果支持炎症假设。尽管众所周知，人类ASD中有多种多样的人，但人们认为将人ASD中的PET和基因表达数据与Marmoset模型进行比较将使我们能够阐明特定于ASD亚型的病理学并开发有效的治疗方法。

项目成果

Function related auditory intracortical connection in the common marmoset

普通狨猴的功能相关听觉皮质内连接

• 发表时间: 2023
• 作者: Toshiki Tani;Hiroshi Abe;Kazuhisa Sakai;Satoshi Watanabe;Akiya Watakabe;Hiroaki Mizukami;Tetsuo Yamamori;Noritaka Ichinohe
• 通讯作者: Noritaka Ichinohe

Synaptic turnover and inter-synapse interactions in the dorsomedial prefrontal cortex of autism model marmosets

自闭症模型狨猴背内侧前额叶皮层的突触周转和突触间相互作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Jun Noguchi;Satoshi Watanabe;Risa Isoda;Keiko Nakagaki;Kazuhisa Sakai;Eriko Sugano;Hiroshi Tomita;Akiya Watakabe;Tetsuo Yamamori;Hiroaki Mizukami;Noritaka Ichinohe
• 通讯作者: Noritaka Ichinohe

自閉症モデルマーモセット脳におけるシングルセル遺伝子発現解析

自闭症模型狨猴大脑中的单细胞基因表达分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 郷 康広;渡邉 惠;中垣 慶子;小賀 智文;辰本 将司;石川 裕恵;臼井 千夏;一戸 紀孝
• 通讯作者: 一戸 紀孝

マーモセット自閉症モデルとヒト自閉症サブタイプおよび15q重複症候群のトランスクリプトームの類似性

狨猴自闭症模型与人类自闭症亚型和 15q 重复综合征之间的转录组相似性

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡邉惠;小賀智文;中垣 慶子;一戸紀孝
• 通讯作者: 一戸紀孝

Transcriptomic similarity of marmoset autism model and human autism subtypes/15q duplication syndrome suggests convergent mechanisms for genetic and environmental factors

狨猴自闭症模型和人类自闭症亚型/15q重复综合征的转录组相似性表明遗传和环境因素的趋同机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Satoshi Watanabe;Tomofumi Oga;Keiko Nakagaki;Noritaka Ichinohe
• 通讯作者: Noritaka Ichinohe