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自閉症モデル霊長類の非侵襲脳イメージングを用いる治療薬の探索

使用非侵入性脑成像在自闭症模型灵长类动物中寻找治疗药物

基本信息

批准号：
21K07535
负责人：
渡邉惠
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までにグルタミン酸受容体リガンド[11C]K-2およびtranslocator protein（TSPO)リガンド[11C]PBR28を用いるマーモセット脳のPETイメージングの条件を確立した。そこで今年度はこれら2種類のリガンドを用いて、胎生期にバルプロ酸を曝露させて作成した自閉スペクトラム症（ASD）モデルマーモセット（バルプロ酸マーモセット）のPETイメージングを行った。実験には、定型発達マーモセット７匹と、バルプロ酸マーモセット6匹を用いた。小動物用PET装置を用いて、麻酔下で90分間PETイメージングを行った。PETイメージング後に撮像したCT画像を用いて標準脳にレジストレーションを行い、定型発達マーモセットとバルプロ酸マーモセットにおけるリガンド結合の違いを画像化した。その結果、[11C]PBR28の結合が、バルプロ酸マーモセットの脳の複数の領域で有意に増加していることが明らかになった。この結果はヒトのASDにおける報告（Suzuki et al. JAMA Psychiatry 2013）とよく一致していた。TSPOはミクログリアの活性化に伴って発現が増加することが知られている。従来よりASDの病態に炎症が関与することが示唆されているが、本実験結果は炎症仮説を支持するものである。ヒトのASDには多様性があることがよく知られているが、ヒトASDのPETや遺伝子発現のデータをマーモセットモデルと比較することにより、ASDのサブタイプに特異的な病態の解明や、効率的な治療法の開発が可能になると考えられる。

Last year, the conditions for the use of [11C]K-2 and translocator protein (TSPO) in the production of PET were established. This year, two types of PET products are used in the prenatal period to produce ASD. 7-inch, 6-inch, 6-inch PET devices for small animals are used in 90 minutes. PET images are captured using standard imaging techniques, and the imaging techniques are developed using standard imaging techniques. As a result,[11C] PBR28 was incorporated into the complex domain of PBR28, which was intentionally increased. The results were consistent with those reported in Suzuki et al. JAMA Psychology 2013. The TSPO is responsible for increasing the activation and occurrence of TSPO. The result of ASD is that it is associated with inflammation. ASD has a variety of characteristics, such as: knowledge of ASD, PET, and electron generation, comparison of ASD, and specific pathologies, and development of effective therapies.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

普通狨猴的功能相关听觉皮质内连接

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Toshiki Tani;Hiroshi Abe;Kazuhisa Sakai;Satoshi Watanabe;Akiya Watakabe;Hiroaki Mizukami;Tetsuo Yamamori;Noritaka Ichinohe
通讯作者：
Noritaka Ichinohe

Synaptic turnover and inter-synapse interactions in the dorsomedial prefrontal cortex of autism model marmosets

自闭症模型狨猴背内侧前额叶皮层的突触周转和突触间相互作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jun Noguchi;Satoshi Watanabe;Risa Isoda;Keiko Nakagaki;Kazuhisa Sakai;Eriko Sugano;Hiroshi Tomita;Akiya Watakabe;Tetsuo Yamamori;Hiroaki Mizukami;Noritaka Ichinohe
通讯作者：
Noritaka Ichinohe

マーモセット自閉症モデルとヒト自閉症サブタイプおよび15q重複症候群のトランスクリプトームの類似性

狨猴自闭症模型与人类自闭症亚型和 15q 重复综合征之间的转录组相似性