自閉症モデル霊長類の非侵襲脳イメージングを用いる治療薬の探索

使用非侵入性脑成像在自闭症模型灵长类动物中寻找治疗药物

• 批准号: 21K07535
• 负责人: 渡邉 惠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07535/
• 关键词: 自閉スペクトラム症; マーモセット; 陽電子放出トモグラフィー; シナプス; ミクログリア

昨年度までにグルタミン酸受容体リガンド[11C]K-2およびtranslocator protein（TSPO)リガンド[11C]PBR28を用いるマーモセット脳のPETイメージングの条件を確立した。そこで今年度はこれら2種類のリガンドを用いて、胎生期にバルプロ酸を曝露させて作成した自閉スペクトラム症（ASD）モデルマーモセット（バルプロ酸マーモセット）のPETイメージングを行った。実験には、定型発達マーモセット７匹と、バルプロ酸マーモセット6匹を用いた。小動物用PET装置を用いて、麻酔下で90分間PETイメージングを行った。PETイメージング後に撮像したCT画像を用いて標準脳にレジストレーションを行い、定型発達マーモセットとバルプロ酸マーモセットにおけるリガンド結合の違いを画像化した。その結果、[11C]PBR28の結合が、バルプロ酸マーモセットの脳の複数の領域で有意に増加していることが明らかになった。この結果はヒトのASDにおける報告（Suzuki et al. JAMA Psychiatry 2013）とよく一致していた。TSPOはミクログリアの活性化に伴って発現が増加することが知られている。従来よりASDの病態に炎症が関与することが示唆されているが、本実験結果は炎症仮説を支持するものである。ヒトのASDには多様性があることがよく知られているが、ヒトASDのPETや遺伝子発現のデータをマーモセットモデルと比較することにより、ASDのサブタイプに特異的な病態の解明や、効率的な治療法の開発が可能になると考えられる。

Last year's までにグルタミン acid receptor リガンド[11C]K-2 およびtranslocator protein (TSPO) リガンド[11C]PBR28 was established using いるマーモセット脳のPETイメージングのconditions.そこでThis year's はこれら2 types of のリガンドを use いて, uterine period にバルプロ acid を exposure させて made したautistic スペSymptoms of ASD (ASD): ASD.実験には, fixed 発达マーモセットとと, バルプロ acid マーモセット6 pieces をいた. PET equipment for small animals is available at 90-minute PET equipment. PET imaging and CT imaging are performed according to the standard The type of マーモセットとバルプロ acid マーモセットにおけるリガンド combined with the のviolation いを iconography した. Result of その, [11C] PBR28 の binding, バルプロ acid マーモセッしていることが明らかになった.このRESULTSはヒトのASDにおける report (Suzuki et al. JAMA Psychiatry 2013) とよく unanimous していた. TSPOはミクログリアのactivationにbandって発appearsがincreasegaすることが知られている. The pathological symptoms of ASD are related to inflammation, and the results of this disease are related to inflammation.ヒトのASDには多様性があることがよく知られているが、ヒトASDのPETや伝子発 appearのデータをマーモセットモデルとComparison することにより, ASD のサブタイプにspecific morbidity の解明や, efficient な开発がpossible になると考えられる.

项目成果

Function related auditory intracortical connection in the common marmoset

普通狨猴的功能相关听觉皮质内连接

• 发表时间: 2023
• 作者: Toshiki Tani;Hiroshi Abe;Kazuhisa Sakai;Satoshi Watanabe;Akiya Watakabe;Hiroaki Mizukami;Tetsuo Yamamori;Noritaka Ichinohe
• 通讯作者: Noritaka Ichinohe

Synaptic turnover and inter-synapse interactions in the dorsomedial prefrontal cortex of autism model marmosets

自闭症模型狨猴背内侧前额叶皮层的突触周转和突触间相互作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Jun Noguchi;Satoshi Watanabe;Risa Isoda;Keiko Nakagaki;Kazuhisa Sakai;Eriko Sugano;Hiroshi Tomita;Akiya Watakabe;Tetsuo Yamamori;Hiroaki Mizukami;Noritaka Ichinohe
• 通讯作者: Noritaka Ichinohe

マーモセット自閉症モデルとヒト自閉症サブタイプおよび15q重複症候群のトランスクリプトームの類似性

狨猴自闭症模型与人类自闭症亚型和 15q 重复综合征之间的转录组相似性

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡邉惠;小賀智文;中垣 慶子;一戸紀孝
• 通讯作者: 一戸紀孝

自閉症モデルマーモセット脳におけるシングルセル遺伝子発現解析

自闭症模型狨猴大脑中的单细胞基因表达分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 郷 康広;渡邉 惠;中垣 慶子;小賀 智文;辰本 将司;石川 裕恵;臼井 千夏;一戸 紀孝
• 通讯作者: 一戸 紀孝

マーモセット特発性自閉症モデルにおける投射特異的シナプスリモデリングの変化とオキシトシンによる修飾

狨猴特发性自闭症模型中催产素对投射特异性突触重塑和修饰的变化

• 发表时间: 2023
• 作者: 野口潤;渡邉惠;磯田李紗;中垣慶子;境和久;菅野江理子;冨田浩史;水上浩明;渡我部昭哉;山森哲雄;一戸紀孝
• 通讯作者: 一戸紀孝