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CGRP-Npas4経路を介したエピジェネティックな恐怖記憶制御機構の解明

阐明CGRP-Npas4通路介导的表观遗传恐惧记忆控制机制

基本信息

批准号：
21K07532
负责人：
橋川成美
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Okayama University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07532/
关键词：
恐怖記憶 CGRP 鼻腔内投与 Npas4 マウス PTSD

项目摘要

前年度はCGRPを脳室内投与して、Npas4の増加が起こることが、恐怖記憶を忘れること、その調節機序にCGRPがリン酸化HDAC5の増加を引き起こし、ヒストンアセチル化を促進させ、Npas4の転写を活性化させ、Npas4の発現増加を行なっていることを明らかにし、報告した。今回は、CGRPをマウスに鼻腔内投与し、同様の恐怖記憶の抑制効果が得られるかどうか検討した。鼻腔内投与により、どのくらいのCGRPが中枢に移行するかをまず検証した結果、投与30分後の脳脊髄液で約2倍、海馬においてもおおよそ2倍程度のCGRP量をELISAにて確認することができた。また、鼻腔内投与により脳へ移行したCGRPが生理機能を果たしているかを確認するため、光嫌悪性試験を行った結果、CGRPを脳室内投与した時と同様に光嫌悪を示す行動がCGRP鼻腔内投与により顕著に観察することができた。恐怖記憶に対する影響は、脳室内投与よりは効果は減弱するものの、恐怖を与えた直後にCGRPを鼻投与することで、恐怖記憶の抑制効果が見られた。また、脳室内投与と同様にリン酸かHDAC5が増加し、Npas4の転写を活性化させること、さらにそれはCGRP受容体拮抗薬であるBIBN4096の投与によりNpas4の増加が抑制されること、恐怖記憶の保持抑制効果がキャンセルされることを明らかにした。

In the previous year, the CGRP indoor investment system, the Npas4 system increased the number of symptoms, the terror record, the sequence of CGRP, the acidification of HDAC5, the activation of the HDAC5, the promotion of the activation, the activation of the Npas4, and the improvement of the information and report of the bank. This time, CGRP has been injected into the nasal cavity, and the terror memory has been suppressed. The results of intranasal intranasal instillation, central CGRP injection, and spinal fluid injection after 30 minutes were about 2 times and 2 times as much as those in the nasal cavity, respectively. CGRP was measured by ELISA to make sure that there was no significant difference in the results. Intranasal intranasal instillation and intranasal intranas The horror memory has a negative effect, the indoor drop and the alarm have a weak effect, the horror and the straight back have the CGRP, and the terror memory suppresses the pain. The same as that of the same drug, the same amount of acid was added to the HDAC5, the Npas4 wrote the activation of the drug, the CGRP receptor antagonized the activation of the BIBN4096, and the Npas4 added the inhibition of the BIBN4096, the terror memory kept the inhibition, and the result was clear.