Real-time visualization of radiation-induced intratumoral cell death and its application to radiation therapy

辐射诱导的瘤内细胞死亡的实时可视化及其在放射治疗中的应用

• 批准号: 21K07654
• 负责人: 鍵谷 豪
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07654/
• 关键词: 細胞死; アポトーシス; ネクローシス; 低侵襲イメージング; 放射線; リアルタイムイメージング; 腫瘍内細胞死; オートファジー細胞死; リアルタイム可視化

放射線照射による腫瘍細胞の細胞死誘発が放射線がん治療の基本である。しかし，腫瘍組織内での細胞死については，技術的な困難さからこれまで詳細に検討されることはなかった。我々は，インテインによるプロテインスプライシングを利用したシステムを応用することで，腫瘍内でのネクローシス（Nec）や，腫瘍内でも特に酸素濃度の低い低酸素領域でのアポトーシス（Apo）をリアルタイムにイメージングすることに成功した。また，これらを利用した解析により，放射線により腫瘍内低酸素領域で誘発するApoが酸素領域で誘発するApo頻度と比較して少ないこと，さらに放射線による腫瘍内Apoは腫瘍細胞の放射線感受性のみで決定されるものではなく，組織を構成する腫瘍血管の損傷による細胞への栄養供給の低下も大きな要因となりうることが示された。本年度は放射線照射により腫瘍血管損傷が照射した腫瘍内で実際に起きるのか，毛細血管スコープを用い腫瘍血管の形態観察と血流速測定をおこなった。その結果，照射腫瘍の腫瘍血管の損傷は激しく断片化した像も観察された。また照射腫瘍の腫瘍血管血流速度は非照射腫瘍と比較し低値を示し統計的有意差を認めた。本年度は，昨年度得られた“放射線による腫瘍血管損傷を介した細胞死”を裏付ける直接的データの取得に成功した。

Radiation radiation, cell death, cell death, radiation, cell death, cell death and cell death. In recent years, there has been an increase in the number of people in the organization who are dying, and the difficulties in the technology have been greatly affected. I don't know what to do. I don't know. I don't know, I don't know, I don't know In this paper, we use the method to analyze the radiation field, the low-acid field, the low-acid field, the low-acid The organization is responsible for the supply of blood vessels, blood vessels and blood vessels. This year, the blood vessels were irradiated and the blood flow rate was measured by monitoring the blood flow rate. The results showed that the blood vessels were irradiated, the blood vessels were activated, and the fragments were observed. The blood flow velocity of non-irradiated blood vessels was lower than that of non-irradiated blood vessels, indicating an intentional difference in statistics. This year, last year, we won the honor of "radiation radiation therapy", "blood vessel therapy", "cell death", "pay", "direct treatment" and "success".

项目成果

Real-time visualization of intratumoral necrosis using split-luciferase reconstitution by protein trans-splicing.

利用蛋白质转接重组分裂荧光素酶对瘤内坏死进行实时可视化。

• DOI: 10.1016/j.omto.2020.12.001
• 发表时间: 2021-03-26
• 期刊: Molecular therapy oncolytics
• 作者: Kagiya G;Sato A;Ogawa R;Hatashita M;Kato M;Kubo M;Kojima F;Kawakami F;Nishimura Y;Abe N;Hyodo F
• 通讯作者: Hyodo F

X線により誘発される腫瘍内低酸素細胞アポトーシスの可視化

X 射线诱导瘤内缺氧细胞凋亡的可视化

• 发表时间: 2021
• 作者: Hiraku Matsuura;Koji Sakai;Akiko Watanabe-Hosomi;Shinji Ashida;Takashi Koizumi;Mao Mukai;Tomoyuki Ohara;Ikuko Mizuta;Kei Yamada;Toshiki Mizuno;鍵谷 豪，青柳美希，小川良平，畑下昌範，兵藤文紀
• 通讯作者: 鍵谷 豪，青柳美希，小川良平，畑下昌範，兵藤文紀

Culturing Chinese hamster ovary cells on cyclo olefin polymer triggers epithelial‐mesenchymal transition and spheroid formation, which increases the foreign gene expression driven by the Moloney murine leukemia virus long terminal repeat promoter

• DOI: 10.1002/btpr.3159
• 发表时间: 2021-04
• 期刊: Biotechnology Progress
• 影响因子: 2.9
• 作者: T. Hirano;S. Adachi;N. Ichimura;Akira Kasai;Masashi Kobayashi;T. Okuda;R. Ogawa;G. Kagiya

高線量X線照射による腫瘍内アポトーシスの誘発メカニズム

高剂量X射线照射诱导瘤内细胞凋亡的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Chang Yung-Chun;Hsing Yan-Chun;Chiu Yu-Wen;Shih Cho-Chiang;Lin Jun-Hong;Hsiao Shih-Hsin;Sakai Koji;Ko Kai-Hsiung;Chen Cheng-Yu;古徳 純一;青柳美希，小川良平，畑下昌範，兵藤文紀，鍵谷 豪
• 通讯作者: 青柳美希，小川良平，畑下昌範，兵藤文紀，鍵谷 豪

9-アミノアントラセン誘導体の蛍光特性を利用した合成とがん細胞イメージングへの応用

利用荧光特性合成9-氨基蒽衍生物及其在癌细胞成像中的应用

• 发表时间: 2022
• 作者: Sakai Koji;Kentaro Akazawa;Tazoe Jun;Ikeno Hiroyasu;Nakagawa Toshiaki;Yamada Kei;上田寛治，山浦 貴久，板倉 誠，松沢 英世，鍵谷 豪，川上 文貴，内山 洋介
• 通讯作者: 上田寛治，山浦 貴久，板倉 誠，松沢 英世，鍵谷 豪，川上 文貴，内山 洋介