悪性中皮腫根治に向けて－ポドプラニン標的α線放射免疫療法と高精度線量評価法の開発

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放射免疫療法は、殺細胞効果の高い治療用RIで標識した抗体を投与し、体内から腫瘍に放射線を照射する放射線療法であり、高い抗腫瘍効果を示す。ポドプラニンは、多くの中皮腫で高発現する糖タンパク質で、中皮腫の診断マーカーの一つであり、治療の分子標的としても注目されている。昨年度までに、β線放出核種Y-90およびα線放出核種Ac-225で標識した抗ポドプラニン抗体は、重篤な副作用なしに高い治療効果を示すことを明らかにした。特に、Ac-225標識した抗ポドプラニン抗体はY-90で標識した抗ポドプラニン抗体に比べてより高い治療効果を示た。当該年度は、臨床応用に必要なエビデンスを得るため、より臨床に近い動物モデルを作成し、投与方法による体内動態の違いの検証と正常臓器や腫瘍の吸収線量の推定を行った。まず、ポドプラニンを高発現している中皮腫由来細胞にルシフェラーゼ遺伝子を導入し、ルシフェラーゼを安定的に発現する細胞を樹立した。この細胞をマウス胸腔内に移植し、同所移植モデルを作成した。同所移植モデルマウスにIn-111標識した抗ポドプラニン抗体を尾静脈および胸腔に投与し、投与方法による体内動態の違いを検証した。投与法により標識抗体の動態は異なるものの、投与2日以降に正常臓器への集積は同程度になった。腫瘍集積のピークは尾静脈投与では4日後、胸腔内投与では2日後であった。体内動態の結果をもとにY-90およびAc-225標識した抗ポドプラニン抗体を投与した際の吸収線量を推定したところ、胸腔内投与の方が尾静脈投与に比べ、投与線量を制限する臓器である骨髄への線量が低かった。このことから、胸腔内投与では尾静脈投与より投与放射線量を増やすことができると考えられる。