神経芽腫のがん微小環境制御における間葉系幹細胞の役割に関する研究

间充质干细胞控制神经母细胞瘤肿瘤微环境的研究

基本信息

  • 批准号:
    21K07750
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

神経芽腫は、神経堤細胞が交感神経系へ分化する過程で発生する代表的な小児難治性固形がんで、小児がん死亡の約15%を占めている。特に、高リスク神経芽腫患者では、大部分は一旦治療に反応して寛解に達するが、半数以上は再発して治療抵抗性を獲得し、その長期生存率は未だ50%に満たない。神経芽腫の再発には、治療後に微小残存病変(MRD)として体内に残存したがん細胞が再活性化し、異なる形質を示すようになることが重要だと考えられる。化学療法や放射線療法は、治療後に亜致死となったがん細胞および微小環境中の間質細胞に細胞老化を誘導(治療誘発細胞老化:TIS)し、エクソソームやサイトカイン等の分泌(細胞老化随伴分泌現象:SASP)を促しており、治療抵抗性の獲得メカニズムを理解するためには、がん細胞の異なる形質の発現を担う分泌因子の同定が必須だと考えられる。これまでに申請者らは、MRDの新規評価法を開発してその動態を明らかにすると共に、神経芽腫細胞と微小環境の主要な構成細胞で分泌活性の高い間葉系幹細胞(MSC)との相互作用を明らかにしてきた。そこで本研究では、MSCのSASPによって分泌される分子を同定し、その機能を明らかにすることを試みている。これまでに、高リスク神経芽腫患者に用いられる治療薬によるTISによって骨髄由来MSC(BM-MSC)から分泌促進される分子群を同定したので、本年度の研究では、それらの神経芽腫細胞株およびBM-MSCに対する作用を明らかにした。
The development of neuroblastoma and neurocyte in the process of sympathetic nervous system differentiation represents about 15% of the child refractory solid formation and death. In particular, most patients with neuroblastoma respond to treatment, more than half respond to treatment, and the long-term survival rate is less than 50%. Redevelopment of neuroblastoma and minimal residual disease (MRD) after treatment are important factors in the reactivation of residual cells in vivo and in the characterization of different forms. Chemotherapy, radiation therapy, post-treatment, lethal, cellular, interstitial, cellular aging induction in microenvironments (Therapy-induced cell aging: TIS),(age-associated secretion phenomenon: SASP),(treatment-induced cell aging: TIS),(age-associated secretion phenomenon: SASP),(treatment-induced cell aging: TIS),(treatment-induced cell aging: SASP),(treatment-induced cell aging: SASP),(treatment-induced cell aging: SASP),(treatment-induced cell aging),(treatment-induced cell aging: TIS),(treatment-induced cell The new MRD evaluation method developed by the applicant reveals the dynamics of the interaction between human mesenchymal stem cells (MSCs) and the main constituent cells of the microenvironment, with high secretory activity. In this study, the molecular identity and function of MSC SASP were studied. This year's study demonstrates the role of TIS-derived MSCs (BM-MSC) in promoting the secretion of these molecules in patients with high levels of neuroblastoma.

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Limited correlation between tumor markers and minimal residual disease detected by seven neuroblastoma-associated mRNAs in high-risk neuroblastoma patients
高危神经母细胞瘤患者中七种神经母细胞瘤相关 mRNA 检测到的肿瘤标志物与微小残留病之间的相关性有限
  • DOI:
    10.3892/mco.2021.2299
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.2
  • 作者:
    Suguru Uemura;Kyaw San Lin;Khin Kyae Mon Thwin;Naoko Nakatani;Toshiaki Ishida;Nobuyuki Yamamoto;Akihiro Tamura;Atsuro Saito;Takeshi Mori;Daiichiro Hasegawa;Yoshiyuki Kosaka;Nanako Nino;China Nagano;Satoru Takafuji;Kazumoto Iijima;Noriyuki N
  • 通讯作者:
    Noriyuki N
Disease burden-dependent correlation of neuroblastoma minimal residual disease between bone marrow and peripheral blood.
神经母细胞瘤骨髓和外周血之间微小残留病的疾病负担依赖性相关性。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Lin KS;Uemura S;Thwin KK;Ishida T;Yamamoto N;Nishimura N.
  • 通讯作者:
    Nishimura N.
Higher levels of minimal residual disease in peripheral blood than bone marrow before 1st and 2nd relapse/regrowth in a patient with high-risk neuroblastoma: A case report
  • DOI:
    10.3892/ol.2023.13955
  • 发表时间:
    2023-09-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Inoue,Shotaro;Win,Kaung Htet Nay;Nishimura,Noriyuki
  • 通讯作者:
    Nishimura,Noriyuki
Investigation of patient factors associated with the number of transfusions required during chemotherapy for high‐risk neuroblastoma
高危神经母细胞瘤化疗期间所需输血次数相关患者因素的调查
  • DOI:
    10.1111/vox.13128
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.7
  • 作者:
    Konno Saori;Yanagisawa Ryu;Kubota Noriko;Ogiso Yoshifumi;Nishimura Noriyuki;Sakashita Kazuo;Tozuka Minoru
  • 通讯作者:
    Tozuka Minoru
高リスク神経芽腫における微小残存病変(MRD)と腫瘍マーカーの相関に関する臨床的検討.
高危神经母细胞瘤微小残留病(MRD)与肿瘤标志物相关性的临床研究。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    植村優;Lin KS;Thwin KK;中谷尚子,石田敏章;山本暢之;田村彰広;齋藤敦郎;森健;長谷川大一郎;小阪嘉之;二野菜々子;長野智那;高藤哲;飯島一誠;西村範行.
  • 通讯作者:
    西村範行.
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    西村 範行
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Rab13-JRAB系统在上皮细胞细胞散射中的作用
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针对膀胱过度活动症治疗的新型抗胆碱能药物的毒蕈碱受体结合特征。
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    2007
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  • 作者:
    Matsumoto;M.;et. al;西村 範行;Yamada S
  • 通讯作者:
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