神経芽腫のがん微小環境制御における間葉系幹細胞の役割に関する研究

间充质干细胞控制神经母细胞瘤肿瘤微环境的研究

基本信息

批准号：
21K07750
负责人：
西村範行
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

神経芽腫は、神経堤細胞が交感神経系へ分化する過程で発生する代表的な小児難治性固形がんで、小児がん死亡の約15%を占めている。特に、高リスク神経芽腫患者では、大部分は一旦治療に反応して寛解に達するが、半数以上は再発して治療抵抗性を獲得し、その長期生存率は未だ50%に満たない。神経芽腫の再発には、治療後に微小残存病変(MRD)として体内に残存したがん細胞が再活性化し、異なる形質を示すようになることが重要だと考えられる。化学療法や放射線療法は、治療後に亜致死となったがん細胞および微小環境中の間質細胞に細胞老化を誘導(治療誘発細胞老化：TIS)し、エクソソームやサイトカイン等の分泌(細胞老化随伴分泌現象：SASP)を促しており、治療抵抗性の獲得メカニズムを理解するためには、がん細胞の異なる形質の発現を担う分泌因子の同定が必須だと考えられる。これまでに申請者らは、MRDの新規評価法を開発してその動態を明らかにすると共に、神経芽腫細胞と微小環境の主要な構成細胞で分泌活性の高い間葉系幹細胞(MSC)との相互作用を明らかにしてきた。そこで本研究では、MSCのSASPによって分泌される分子を同定し、その機能を明らかにすることを試みている。これまでに、高リスク神経芽腫患者に用いられる治療薬によるTISによって骨髄由来MSC(BM-MSC)から分泌促進される分子群を同定したので、本年度の研究では、それらの神経芽腫細胞株およびBM-MSCに対する作用を明らかにした。

神经母细胞瘤是一种典型的小儿难治性固体癌症，发生在分化为交感神经系统的神经rest细胞过程中，约占儿童癌症死亡的15％。特别是，在具有高危神经母细胞瘤的患者中，大多数患者对治疗和缓解的反应，但超过一半的患者会复发并发展耐药性，其长期存活率仍然低于50％。对于神经母细胞瘤的复发，人们认为对保持体内的癌细胞在治疗后被重新激活为小残留疾病（MRD）很重要，从而导致它们表现出不同的性状。化学疗法和放射治疗诱导癌细胞中的细胞衰老，这些细胞在微环境（治疗诱导的细胞衰老：TIS）中已成为中性的细胞，并促进外泌体和细胞因子的分泌和细胞因子的分泌（序列分泌现象：SASP：SASP），并且是确定了对分泌因素的癌症的癌症的癌症，并且是对分泌因素的表达而具有分泌因素的癌症。治疗抗性。迄今为止，申请人已经开发了一种评估MRD以阐明其动力学的新方法，并揭示了神经母细胞瘤细胞与间充质干细胞（MSC）之间的相互作用，它们在微环境的主要成分中具有很高的分泌活性。因此，在这项研究中，我们试图确定SASP在MSC中分泌的分子并阐明其功能。到目前为止，我们已经确定了一组分子，这些分子是由TIS与高危神经母细胞瘤患者使用的治疗剂TIS分泌的MSC（BM-MSC），今年的研究揭示了他们对神经母细胞瘤细胞系和BM-MSC的影响。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Disease burden-dependent correlation of neuroblastoma minimal residual disease between bone marrow and peripheral blood.

神经母细胞瘤骨髓和外周血之间微小残留病的疾病负担依赖性相关性。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Lin KS;Uemura S;Thwin KK;Ishida T;Yamamoto N;Nishimura N.
通讯作者：
Nishimura N.

Limited correlation between tumor markers and minimal residual disease detected by seven neuroblastoma-associated mRNAs in high-risk neuroblastoma patients

高危神经母细胞瘤患者中七种神经母细胞瘤相关 mRNA 检测到的肿瘤标志物与微小残留病之间的相关性有限

DOI：
10.3892/mco.2021.2299
发表时间：
2021
期刊：
Mol Clin Oncol
影响因子：
1.2
作者：
Suguru Uemura;Kyaw San Lin;Khin Kyae Mon Thwin;Naoko Nakatani;Toshiaki Ishida;Nobuyuki Yamamoto;Akihiro Tamura;Atsuro Saito;Takeshi Mori;Daiichiro Hasegawa;Yoshiyuki Kosaka;Nanako Nino;China Nagano;Satoru Takafuji;Kazumoto Iijima;Noriyuki N
通讯作者：
Noriyuki N

Investigation of patient factors associated with the number of transfusions required during chemotherapy for high‐risk neuroblastoma

高危神经母细胞瘤化疗期间所需输血次数相关患者因素的调查

DOI：
10.1111/vox.13128
发表时间：
2022
期刊：
Vox Sanguinis
影响因子：
2.7
作者：
Konno Saori;Yanagisawa Ryu;Kubota Noriko;Ogiso Yoshifumi;Nishimura Noriyuki;Sakashita Kazuo;Tozuka Minoru
通讯作者：
Tozuka Minoru

高リスク神経芽腫における微小残存病変(MRD)と腫瘍マーカーの相関に関する臨床的検討.

高危神经母细胞瘤微小残留病（MRD）与肿瘤标志物相关性的临床研究。