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Pathological analysis and drug screening using iPS cells derived from Fabry disease patients

使用法布里病患者的 iPS 细胞进行病理分析和药物筛选

基本信息

批准号：
21K07785
负责人：
衞藤義勝
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Southen Tohoku Research Institute for Neuroscience
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ファブリー病の頭痛、物忘れ、鬱などの精神神経症状は主に脳血管障害が主流と考えられているが、神経細胞へのGb3等の糖脂質の蓄積は否定できない。そこで昨年度、健常人およびファブリー病患者由来iPS細胞を神経細胞へと分化させ、ファブリー病の原因蓄積物であるGb3が神経細胞に蓄積しない事を生化学的、電顕を用いた形態研究から明らかにし、精神神経症状は血管障害によることを示し、論文にまとめ成果報告した (Miyajima T, Eto Y, et al., J Inherit Metab Dis, 2022)。現在、全国からファブリー病患者の診断の依頼を受け、ファブリー病と診断した患者の臨床症状、血清Lyso-Gb3、遺伝子解析等をまとめ診断した、全国の170名のファブリー病患者の神経障害の遺伝子変異別解析などを進めている（Miyajima T, Eto Y, et al., Manuscript in preparation, 2023）。さらに、ファブリー病神経障害の病因として血管障害のファブリー病患者の機序を明らかにするために、本研究の目的の一つである血管内皮細胞の病態解析に向けて、重症型並びに軽症型ファブリー病患者由来iPS細胞より血管内皮細胞への分化に着手し、神経血管障害との相関を検討している。また、ファブリー病患者由来皮膚線維芽細胞に対して、DDI機構の化合物スクリーニングバンクの薬剤を用いて、α―ガラクトシダーゼに対するシャペロン効果があるか否か、酵素活性測定を評価系を確立し、ファブリー病経口治療薬のスクリーニングの計画、研究を進めている。

Headache, forgetfulness of things, depression, and mental and neurological symptoms of Frozen disease are the main symptoms of vascular disorders. The accumulation of sugar and lipids such as Gb3 and Gb3 in と卡えられているが and ているが is negated by できない.そこでLast year, healthy people's およびファブリー disease patients originate from iPS cells を神経 cells へとdifferentiation させ, ファブリー disease cause accumulation であるGb3 が神経 cells Biochemical accumulation, electrochemical morphological research, mental symptoms, vascular disorders, and paper results report (Miyajima T, Eto Y, et al., J Inherit Metab Dis, 2022). Currently, the clinical symptoms, serum Lyso-Gb3, and testicles of patients diagnosed with Fatigue disease nationwide are based on the diagnosis and diagnosis of Fatigue disease. Analyze the difference between diagnosis and treatment of 170 patients with narcotic disease nationwide T, Eto Y, et al., Manuscript in preparation, 2023). The cause of disease caused by disease and vascular disorder, patients with disease such as さらに、ファブリー disease The purpose of this study is to treat vascular endothelial cell disease. State analysis is carried out, iPS cells are differentiated into vascular endothelial cells derived from patients with severe and severe combined syndrome, and neurovascular disorders are related to the disease.また, ファブリー disease patients originate from skin line fibroblast cells に対して, DDI organization Compound スクリーニングバンクの薬剤を用いて、α-ガラクトシダーゼに対するシャペロンeffectがあるか不か、Enzyme activity measurement evaluation system をEstablishmentし、 We are planning and researching on the treatment of disease-causing diseases.