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ファブリー病における腎不全発症進展と接着分子

法布里病肾衰竭发展和粘附分子的进展

基本信息

批准号：
09770862
负责人：
内海甲一
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

ファブリー病はα-ガラクトシダーゼの遺伝的欠損による先天性代謝疾患で、多彩な臨床症状を呈する。本症における腎不全は、患者の生命予後に直接影響を及ぼす重要な症状の一つである。しかし、その発症進展は、グロボトリアオシルセラミドなどの基質の蓄積が原因であると考えられているが、詳細な機構は不明である。病態解明のためには、細胞レベルでの解析が重要であるが、ファブリー病患者由来の腎細胞の入手は現実には、非常に困難である。そこで、アンチセンスオリゴDNAを用いて、ヒト腎由来の培養細胞でのα-ガラクトシダーゼの選択的な遺伝子発現阻害系の構築を検討し、人工的なファブリー病のモデル作製を試みた。α-ガラクトシダーゼmRNAの翻訳開始コドン(AUG)領域付近の塩基配列に相補的なホスホロチオエートオリゴDNA(SオリゴDNA)を、ヒト腎由来の正常メサンギウム細胞に継続的に投与することにより、α-ガラクトシダーゼ活性を選択的に低下させるアンチセンスオリゴDNAの配列が確認された。さらに、α-ガラクトシダーゼ活性をより効率良く低下させるために、まずバフィロマイシンを投与し、次にα-ガラクトシダーゼを選択的に低下させる配列を持つホスホロチオエートオリゴDNA(SオリゴDNA)を、継続的に投与した。その結果、投与による細胞内酵素活性の低下は、対照の正常メサンギウム細胞の25-30%程度であり、良好と考えられた。また、投与による、他のリソソーム酵素の活性や細胞には影響を与えなかった。しかしながら、リソソーム病の発症を考えた場合、残存酵素活性は、正常の10%以下と想定されているので、今後さらに効率の良い投与法の検討をすすめたい。

The symptoms of congenital diseases, colorful diseases, and bed symptoms show signs of illness. The symptoms of this disease are incomplete, the patient's life is in the future, and the important symptoms are severe. The disease has progressed, and the cause of the disease has been investigated. The cause of the disease has been investigated, and the hospital has no known information. The state of the disease explains that the patients are suffering from the disease, and that they are very difficult to understand. The reason for this is that the blocking effect of the selected DNA is due to the fact that the resistance is caused by the use of the virus, the use of the device, the cause of the disease and the cause of the disease. In the field of AUG, there is a significant increase in the number of DNA (S-linked DNA) that is related to each other in the field of AUG. The reason for this is that the investment in the cell is related to the investment in the cell, and the activity of the DNA is selected in the low-level configuration. The rate of activity is low, the activity is low, the activity is low, the The results showed that the activity of intracellular enzymes was low, and the results showed that the activity of intracellular enzymes was low, and the level of intracellular enzyme activity was 25-30%. The enzyme activity, enzyme activity, cell activity, enzyme activity, enzyme The symptoms of the disease were detected, the residual enzyme activity was detected, the normal concentration was less than 10%, and the rate of the disease in the future was lower than 10%.