早期膵癌オルガノイドの樹立による腫瘍進展機構の解明

通过建立早期胰腺癌类器官阐明肿瘤进展机制

• 批准号: 21K07913
• 负责人: 塩見 英之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07913/
• 关键词: オルガノイド; 膵癌; 早期膵癌; PanIN; ゼノグラフト; EUS-FNA; 膵管擦過細胞診

膵癌は極めて予後不良な癌であるが、早期に発見し切除する事により一定の予後が見込める事が明らかとなってきた。しかし実際の臨床現場において膵癌を早期に発見することは困難である。膵癌の発生と進展機構の解明は早期発見へ寄与することが期待されるが、正常から軽度異型病変、上皮内癌、進行癌までの各段階を模倣するようなヒトモデルは存在しない。我々は早期膵がんモデルとしてオルガノイド培養技術に着目した。オルガノイドは患者由来の細胞から元の組織をよく模倣した３次元細胞である。現在、使用可能な膵癌患者由来オルガノイドの大部分は主に膵癌手術検体から樹立されたものであった。一部、内視鏡検査の１つである超音波内視鏡下穿刺吸引法 （EUS-FNA）検体から樹立された膵癌オルガノイド細胞株も存在するが、いずれの膵癌オルガノイド株もいわゆる進行癌から作成されており膵癌の前癌段階を模倣しているモデルとは考えにくい。膵癌は膵管の上皮の異型である膵上皮内腫瘍性病変（PanIN）から段階的に膵癌化する過程をとると考えられており、特に本研究では膵管の内腔側から細胞を採取できる膵管擦過細胞診から得られる検体からのオルガノイド樹立に着目して細胞採取を実施した。これまでに30検体の患者試料を用いてオルガノイドの樹立を試みた。その内訳はEUS-FNA検体15例、膵管擦過/膵液細胞診検体15例である。そのうち EUS-FNA検体からの5例、擦過細胞診検体からの10例においてオルガノイドの樹立に成功している。今まで保存・蓄積している膵癌患者由来オルガノイドも含めて今後DNAシーケンシングを実施し、トランスクリプトーム、プロテオーム解析を通じて早期膵癌オルガノイドを用いた早期膵癌から進行膵癌への腫瘍進展機構の解明を目指す。

If there is a bad disease in the future, there will be a bad disease in the future, and if you see the resection in the early stage, you will definitely know what will happen in the future. In the early stages of cancer, there is a lot of trouble in the international market. The mechanism for the progression of cancer has been explained that there is a significant difference in the early stage of disease, normal degree of disease, intraepithelial carcinoma, and progressive cancer. In the early days, we paid close attention to the training of technology. The cause of the disease is that the tissue of the patient is divided into three-dimensional cell cycle. At present, it is possible to treat cancer patients for the reason that most of the patients who have cancer surgery do not need to be treated. One, ultrasound aspiration under ultrasound (EUS-FNA) was used to detect the presence of a cell line in which there was a tumor cell line. The process of carcinogenesis in patients with intraepithelial sex disorder (PanIN) was studied in this study. In this study, we studied the process of carcinogenesis. In this study, we used a tube to wipe the cells in the lumen of the lumen. The materials of 30-year-old patients are required to be tested. There were 15 cases of internal EUS-FNA and 15 cases of fluid cytopathia. There were 5 cases of EUS-FNA infection and 10 cases of cell infection. Today, the causes of cancer patients are not affected. This means that in the future, DNA cancer patients will be treated in the future. In the future, they will be used for early stage cancer diagnosis.