腸管と脾臓のクロストーク～全身性疾患としての炎症性腸疾患～

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本邦におけるクローン病の患者数は増加してきたが、抗TNF抗体やIL12/23p40抗体をはじめとした様々な生物学的製剤の出現によりその治療法は大きく進歩してきた。しかしその病因病態の多くは未だ不明である。炎症性腸疾患の発症には腸管局所での免疫細胞の過剰な活性化が関与し、様々なサイトカインがその病態に関連すると考えられているが、全身免疫への影響は不明な点が多い。そこで申請者らは全身を俯瞰し、これらの免疫細胞やサイトカインが腸管だけでなく、免疫と深く関与している脾臓にも影響を及ぼしているのではないかと着目した。2014年4月から2019年3月までの期間で30-60歳の健常人19人と当院外来ならびに入院患者であったクローン患者20人の身体的所見や採血データ、CT画像から脾臓体積を定量的に測定し後方視的な解析を行ったところ、体重補正後の脾臓体積について、クローン病患者では健常人と比較して有意に脾臓体積が大きかったことを、第30回日本消化器関連学会週間で報告した。さらに、抗TNF抗体やIL12/23p40抗体投与等の治療後の経過について症例を追加し解析を継続した。また、クローン病の疾患活動性評価には小腸・大腸内視鏡検査の侵襲性を有する検査が有用である一方、血中CRPやLRGなど低侵襲の検査も用いらているが、これら低侵襲的検査による評価が難しい症例が存在し、新たな疾患活動性マーカーが求められている。脾臓体積やクローン病疾患活動性に関与するマーカーを探索する目的で、網羅的サイトカイン測定系の構築を行い、予備測定を行なった。