Novel Liver Cirrhosis Treatment by Drug Repositioning and Leaky Gut Control

今年度はヒアルロン酸ミセルを用いたドラッグデリバリーシステムの構築を用いた論文作成を行った。粒子径が60nmで正の表面荷電を有したミセルを作成し、ARBを内包して検討した結果、粒子径の変化は見られず、薬物の内包効率は約80％に達していることを確認した。ヒアルロン酸ミセルを蛍光ラベルして臓器集積性を確認したところ、被覆ミセルは単体のミセルに比べて肝臓への集積が非常に高いことが確認できた。論文作成にはオルメサルタン メドキソミル（OLM）を内包したHAコーティングミセルを調製しドラッグデリバリービークルとしての可能性を検討した。その結果、HAコーティングミセルは、in vitroでヒト肝星細胞であるLX-2細胞に特異的に細胞内取り込みを示した。また、HAコーティングミセルをマウスに静脈内注射した後、in vivoで画像解析を行ったところ、HAコーティングミセルの細胞への取り込みが確認された。臓器別では、コーティングミセルをマウスに静脈注射した後、in vivoイメージングを行ったところ、ミセルが肝臓に高い集積性を示すことがわかった。マウスの肝臓組織切片を観察したところ、HAでコーティングされたミセルが肝臓組織に分布していることが示唆された。さらに、OLMを内包したHAコートミセルをi.v.投与したところ、肝硬変モデルマウスに対して顕著な抗線維化効果を示した。HAコーティングミセルは、肝線維症におけるドラッグデリバリービークルとして有望な候補であることが明らかとなり臨床応用の可能性が示された。

今年度はヒアルロン酸ミセルを用いたドラッグデリバリーシステムの構築を用いた論文作成を行った。粒子径が60nmで正の表面荷電を有したミセルを作成し、ARBを内包して検討した結果、粒子径の変化は見られず、薬物の内包効率は約80％に達していることを確認した。ヒアルロン酸ミセルを蛍光ラベルして臓器集積性を確認したところ、被覆ミセルは単体のミセルに比べて肝臓への集積が非常に高いことが確認できた。論文作成にはオルメサルタン メドキソミル（OLM）を内包したHAコーティングミセルを調製しドラッグデリバリービークルとしての可能性を検討した。その結果、HAコーティングミセルは、in vitroでヒト肝星細胞であるLX-2細胞に特異的に細胞内取り込みを示した。また、HAコーティングミセルをマウスに静脈内注射した後、in vivoで画像解析を行ったところ、HAコーティングミセルの細胞への取り込みが確認された。臓器別では、コーティングミセルをマウスに静脈注射した後、in vivoイメージングを行ったところ、ミセルが肝臓に高い集積性を示すことがわかった。マウスの肝臓組織切片を観察したところ、HAでコーティングされたミセルが肝臓組織に分布していることが示唆された。さらに、OLMを内包したHAコートミセルをi.v.投与したところ、肝硬変モデルマウスに対して顕著な抗線維化効果を示した。HAコーティングミセルは、肝線維症におけるドラッグデリバリービークルとして有望な候補であることが明らかとなり臨床応用の可能性が示された。