Novel Liver Cirrhosis Treatment by Drug Repositioning and Leaky Gut Control

通过药物重新定位和肠漏控制来治疗肝硬化

• 批准号: 21K08013
• 负责人: 吉治 仁志
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08013/
• 关键词: 肝線維化; ARB; 肝星細胞; ヒアルロン酸ミセル; Gut-Liver axis; 肝臓学

今年度はヒアルロン酸ミセルを用いたドラッグデリバリーシステムの構築を用いた論文作成を行った。粒子径が60nmで正の表面荷電を有したミセルを作成し、ARBを内包して検討した結果、粒子径の変化は見られず、薬物の内包効率は約80％に達していることを確認した。ヒアルロン酸ミセルを蛍光ラベルして臓器集積性を確認したところ、被覆ミセルは単体のミセルに比べて肝臓への集積が非常に高いことが確認できた。論文作成にはオルメサルタン メドキソミル（OLM）を内包したHAコーティングミセルを調製しドラッグデリバリービークルとしての可能性を検討した。その結果、HAコーティングミセルは、in vitroでヒト肝星細胞であるLX-2細胞に特異的に細胞内取り込みを示した。また、HAコーティングミセルをマウスに静脈内注射した後、in vivoで画像解析を行ったところ、HAコーティングミセルの細胞への取り込みが確認された。臓器別では、コーティングミセルをマウスに静脈注射した後、in vivoイメージングを行ったところ、ミセルが肝臓に高い集積性を示すことがわかった。マウスの肝臓組織切片を観察したところ、HAでコーティングされたミセルが肝臓組織に分布していることが示唆された。さらに、OLMを内包したHAコートミセルをi.v.投与したところ、肝硬変モデルマウスに対して顕著な抗線維化効果を示した。HAコーティングミセルは、肝線維症におけるドラッグデリバリービークルとして有望な候補であることが明らかとなり臨床応用の可能性が示された。

This year, the company has launched a series of research and development projects. The particle diameter is 60nm, the surface charge is about 80%, the ARB is about 80%, the particle diameter is about 80%, the ARB is about 80%, and the ARB is about 80%. For example, the concentration of organic matter in the organic matter is very high. This paper makes a study of the possibility of the inclusion of HA in the OLM. The results of this study were as follows: HA, LX-2 cells, LX-2 cells, LX-2 cells After intravenous injection, in vivo, the analysis of HA was carried out. In vivo, the liver is highly concentrated. The liver tissue sections were examined and analyzed. In addition, OLM has been included in the HA's internal control system to show the effectiveness of anti-linear maintenance. HA is expected to be a candidate for clinical use in liver disease.

项目成果

アルコール肝障害モデルマウスを用いた酢酸亜鉛とリファキシミン併用療法による肝繊維化予防効果の検討

醋酸锌与利福昔明联合治疗对酒精性肝损伤模型小鼠肝纤维化的预防作用研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤本優樹;鍛治孝祐;吉治仁志
• 通讯作者: 吉治仁志

Leaky Gut and Severe Adverse Events in Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated With Lenvatinib.

乐伐替尼治疗晚期肝细胞癌的肠漏和严重不良事件。

• DOI: 10.21873/anticanres.15995
• 发表时间: 2022
• 期刊: Anticancer Res
• 影响因子: 2
• 作者: Fujimoto Y;Namisaki T;Takeda S;Murata K;Enomoto M;Takaya H;Tsuji Y;Fujinaga Y;Sawada Y;Nishimura N;Kitagawa K;Kaji K;Inoue T;Kawaratani H;Moriya K;Akahane T;Mitoro A;Yoshiji H.
• 通讯作者: Yoshiji H.

Rifaximin enhances the L carnitine mediated preventive effects on skeletal muscle atrophy in cirrhotic rats by modulating the gut liver muscle axis.

Rifaximin 通过调节肠肝肌轴增强左旋肉碱介导的对肝硬化大鼠骨骼肌萎缩的预防作用。

• DOI: 10.3892/ijmm.2022.5157
• 发表时间: 2022
• 期刊: Int J Mol Med.
• 作者: Murata K;Kaji K;Nishimura N;Enomoto M;Fujimoto Y;Takeda S;Tsuji Y;Fujinaga Y;Takaya H;Kawaratani H;Namisaki T;Akahane T;Yoshiji H
• 通讯作者: Yoshiji H

Sulforaphane ameliorates ethanol plus carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice through the Nrf2-mediated antioxidant response and acetaldehyde metabolization with inhibition of the LPS/TLR4 signaling pathway

• DOI: 10.1016/j.jnutbio.2020.108573
• 发表时间: 2021-01-12
• 期刊: JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 5.6
• 作者: Ishida, Koji;Kaji, Kosuke;Yoshiji, Hitoshi
• 通讯作者: Yoshiji, Hitoshi

アルコール性肝障害モデルマウスを用いた、酢酸亜鉛とリファキシミン併用療法による肝繊維化予防効果の検討

使用酒精性肝损伤模型小鼠检查醋酸锌和利福昔明联合疗法预防肝纤维化的效果

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤本優樹;鍛治孝祐;吉治仁志
• 通讯作者: 吉治仁志