パネート細胞の性状変化は炎症性腸疾患の起点となるか？―幼弱パネート細胞との関連

炎症性腸疾患でパネート細胞の異所性出現および異常が生じることが知られている。また、パネート細胞の異常と腸炎発症やクローン病再燃との関連が報告される等、パネート細胞の性状が疾患の起点となる可能性が示唆されている。私達はこれまでに、発達段階のパネート細胞特異的にエピジェネティックな変化が生じ、その前後で形態的特徴が変化すること、未熟なパネート細胞の形態が疾患時と類似することを発見した。そこで、発達段階と疾患時のパネート細胞との形態的共通性、エピジェネティック制御の関与を解明する目的で本研究を計画した。パネート細胞の成熟に関わる機構を明らかにすることで、炎症性腸疾患発症の機序解明にも繋がると考える。今年度はデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）を用いて腸炎モデルマウスを作製し、炎症期と回復期の回腸について解析を行った。その結果、本モデルマウスの大腸、特に遠位部大腸では炎症期に陰窩の構造が消失し、回復期に正常より深い陰窩が出現するなど、変化が大きかった。その一方で、回腸を含む小腸において絨毛の形態に顕著な変化は見られなかったものの、炎症期の回腸において、陰窩の拡張、パネート細胞の肥大化、杯細胞の粘液分泌亢進が見られた。また、ライソザイムの発現増加や、細胞死/細胞増殖の変化、パネート細胞の顆粒内包物の糖鎖修飾の差異が認められた。同時に、オルガノイドに炎症性サイトカインを作用させ、in vivoとの共通性について解析を進めている。

炎症性腸疾患でパネート細胞の異所性出現および異常が生じることが知られている。また、パネート細胞の異常と腸炎発症やクローン病再燃との関連が報告される等、パネート細胞の性状が疾患の起点となる可能性が示唆されている。私達はこれまでに、発達段階のパネート細胞特異的にエピジェネティックな変化が生じ、その前後で形態的特徴が変化すること、未熟なパネート細胞の形態が疾患時と類似することを発見した。そこで、発達段階と疾患時のパネート細胞との形態的共通性、エピジェネティック制御の関与を解明する目的で本研究を計画した。パネート細胞の成熟に関わる機構を明らかにすることで、炎症性腸疾患発症の機序解明にも繋がると考える。今年度はデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）を用いて腸炎モデルマウスを作製し、炎症期と回復期の回腸について解析を行った。その結果、本モデルマウスの大腸、特に遠位部大腸では炎症期に陰窩の構造が消失し、回復期に正常より深い陰窩が出現するなど、変化が大きかった。その一方で、回腸を含む小腸において絨毛の形態に顕著な変化は見られなかったものの、炎症期の回腸において、陰窩の拡張、パネート細胞の肥大化、杯細胞の粘液分泌亢進が見られた。また、ライソザイムの発現増加や、細胞死/細胞増殖の変化、パネート細胞の顆粒内包物の糖鎖修飾の差異が認められた。同時に、オルガノイドに炎症性サイトカインを作用させ、in vivoとの共通性について解析を進めている。