心不全におけるミトコンドリア-小胞体接触の役割の解明と新規治療の開発

阐明线粒体-内质网接触在心力衰竭中的作用并开发新疗法

• 批准号: 21K08082
• 负责人: 松島 将士
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08082/
• 关键词: ミトコンドリア-小胞体接触; ミトコンドリア; 小胞体; 心筋リモデリング; 心不全

圧負荷後の心筋リモデリングモデルにGRP75阻害薬を投与することで心肥大が抑制されることを見出した。この抗肥大効果には心肥大シグナル因子であるc-Jun N-terminal kinase（JNK）の抑制および酸化ストレスのマーカーである4-Hydroxy-2-Nonenal（4HNE）の減少を伴っていた。また、ミトコンドリア-小胞体接触の役割を検証するために心筋特異的Mitolノックアウトマウスに圧負荷モデルを作成した。さらにin vitroにおいてMitolノックダウンを行い、心筋細胞におけるMitolの機能解析を進めた。

After the load, the heart was blocked by GRP75, and the heart hypertrophy was suppressed. Anti-hypertrophy fruit, cardiac hypertrophy factor, c-Jun N-terminal kinase (JNK) inhibition, acidification, anti-hypertrophy, anti-hypertrophy, anti The small cell body contacts the Mitol body which is in contact with the body of the body. If you want to in vitro, you will be able to analyze the Mitol machine.

项目成果

Immunomodulatory Cell Therapy Using αGalCer-Pulsed Dendritic Cells Ameliorates Heart Failure in a Murine Dilated Cardiomyopathy Model.

• DOI: 10.1161/circheartfailure.122.009366
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: CIRCULATION-HEART FAILURE
• 影响因子: 9.7
• 作者: Ikeda, Masataka;Ide, Tomomi;Matsushima, Shouji;Ikeda, Soichiro;Okabe, Kosuke;Ishikita, Akihito;Tadokoro, Tomonori;Sada, Masashi;Abe, Ko;Sato, Midori;Hanada, Akiko;Arai, Shinobu;Ohtani, Kisho;Nonami, Atsushi;Mizuno, Shinichi;Morimoto, Sachio;Motohashi, Shinichiro;Akashi, Koichi;Taniguchi, Masaru;Tsutsui, Hiroyuki
• 通讯作者: Tsutsui, Hiroyuki

GFAT2 mediates cardiac hypertrophy through HBP-O-GlcNAcylation-Akt pathway

• DOI: 10.1016/j.isci.2021.103517
• 发表时间: 2021-12-17
• 期刊: ISCIENCE
• 影响因子: 5.8
• 作者: Ishikita, Akihito;Matsushima, Shouji;Tsutsui, Hiroyuki
• 通讯作者: Tsutsui, Hiroyuki

Doxorubicin causes ferroptosis and cardiotoxicity by intercalating into mitochondrial DNA and disrupting Alas1-dependent heme synthesis

• DOI: 10.1126/scisignal.abn8017
• 发表时间: 2022-11-01
• 期刊: SCIENCE SIGNALING
• 影响因子: 7.3
• 作者: Abe, Ko;Ikeda, Masataka;Tsutsui, Hiroyuki
• 通讯作者: Tsutsui, Hiroyuki