心不全におけるミトコンドリア-小胞体接触の役割の解明と新規治療の開発

阐明线粒体-内质网接触在心力衰竭中的作用并开发新疗法

• 批准号: 21K08082
• 负责人: 松島 将士
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08082/
• 关键词: ミトコンドリア-小胞体接触; ミトコンドリア; 小胞体; 心筋リモデリング; 心不全

圧負荷後の心筋リモデリングモデルにGRP75阻害薬を投与することで心肥大が抑制されることを見出した。この抗肥大効果には心肥大シグナル因子であるc-Jun N-terminal kinase（JNK）の抑制および酸化ストレスのマーカーである4-Hydroxy-2-Nonenal（4HNE）の減少を伴っていた。また、ミトコンドリア-小胞体接触の役割を検証するために心筋特異的Mitolノックアウトマウスに圧負荷モデルを作成した。さらにin vitroにおいてMitolノックダウンを行い、心筋細胞におけるMitolの機能解析を進めた。

我们发现，压力加载后，通过对心肌重塑模型施用GRP75抑制剂来抑制心脏肥大。这种抗营养性作用伴随着心脏肥大信号因子的降低，C-JUN N末端激酶（JNK）和氧化应激的标志物，4-羟基-2-硝酸（4HNE），这是氧化应激的标志物。此外，在心肌特异性有线敲除小鼠中创建了压力载荷模型，以验证线粒体 - 内质网接触的作用。此外，在体外进行有线敲低以分析心肌细胞中有丝醇的功能。

项目成果

Immunomodulatory Cell Therapy Using αGalCer-Pulsed Dendritic Cells Ameliorates Heart Failure in a Murine Dilated Cardiomyopathy Model.

• DOI: 10.1161/circheartfailure.122.009366
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: CIRCULATION-HEART FAILURE
• 影响因子: 9.7
• 作者: Ikeda, Masataka;Ide, Tomomi;Matsushima, Shouji;Ikeda, Soichiro;Okabe, Kosuke;Ishikita, Akihito;Tadokoro, Tomonori;Sada, Masashi;Abe, Ko;Sato, Midori;Hanada, Akiko;Arai, Shinobu;Ohtani, Kisho;Nonami, Atsushi;Mizuno, Shinichi;Morimoto, Sachio;Motohashi, Shinichiro;Akashi, Koichi;Taniguchi, Masaru;Tsutsui, Hiroyuki
• 通讯作者: Tsutsui, Hiroyuki

Doxorubicin causes ferroptosis and cardiotoxicity by intercalating into mitochondrial DNA and disrupting Alas1-dependent heme synthesis

• DOI: 10.1126/scisignal.abn8017
• 发表时间: 2022-11-01
• 期刊: SCIENCE SIGNALING
• 影响因子: 7.3
• 作者: Abe, Ko;Ikeda, Masataka;Tsutsui, Hiroyuki
• 通讯作者: Tsutsui, Hiroyuki

GFAT2 mediates cardiac hypertrophy through HBP-O-GlcNAcylation-Akt pathway

• DOI: 10.1016/j.isci.2021.103517
• 发表时间: 2021-12-17
• 期刊: ISCIENCE
• 影响因子: 5.8
• 作者: Ishikita, Akihito;Matsushima, Shouji;Tsutsui, Hiroyuki
• 通讯作者: Tsutsui, Hiroyuki