Rho-kinase活性に着目した微小血管狭心症の新規治療法及び治療戦略の確立

以Rho激酶活性为核心的微血管心绞痛新治疗方法和治疗策略的建立

• 批准号: 21K08096
• 负责人: 白戸 崇
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08096/
• 关键词: 微小血管狭心症; Rho-kinase

心表面冠動脈に動脈硬化による器質的狭窄あるいは冠動脈攣縮を認めないものの、狭心症症状を有する症例は微小血管狭心症と診断される。微小血管狭心症では硝酸薬が有効な症例は50％以下でカルシウム拮抗薬に治療抵抗性の症例がまれでなく、未だ有効な治療法が確立されていないことから、患者のQOL低下と医療費増大は循環器診療における課題である。微小血管狭心症の病態機序として冠微小循環障害が提唱されており、その病態機序はRho-kinase活性化を介した内皮機能障害、平滑筋過収縮の関与が想定されている。本基盤研究では、狭心症症状を有し待機的心臓カテーテル検査目的で東北大学病院に入院する研究対象者について、Rho-kinase経路の修飾候補薬であるスタチン、メトホルミンの投与前後で、Rho-kinase活性、冠微小血管障害の指標(CFR・IMR)、血中バイオマーカー、シアトル狭心症質問票による自覚症状の推移を収集し、それらの関連を多面的に検討することで、Rho-kinase活性に立脚した微小血管狭心症の新規治療戦略を確立することを当初の目的としていたが、研究分担者の高橋潤が代表を務めるAMED研究「非閉塞性冠動脈疾患患者における冠動脈機能の性差に関する研究開発」を開始されたため、研究対象者が重複することとなり、本基盤研究で実施を予定していたRho-kinase経路の修飾候補薬による介入は、AMED研究の追跡調査終了後まで困難な状況となった。代替案として令和３年度はAMED研究に登録された微小血管狭心症患者のデータを収集するとともに、2016年から2019年に東北大学病院において微小血管狭心症と診断された172名について、心臓カテーテル検査実施時のスタチン・メトホルミンの内服状況とCFR・IMRの値を収集した。令和４年度は引き続きAMED研究に登録された微小血管狭心症患者のデータを取得した。

Coronary artery stenosis on the surface of the heart, coronary artery contracture, coronary heart disease symptoms, and diagnosis of microvascular heart disease Microvascular stenosis has been identified in less than 50% of cases, and treatment resistance has been identified in less than 50% of cases. Patients 'QOL has been reduced, and medical expenses have increased. The pathological mechanism of microvascular angina is related to microcirculation impairment, and the pathological mechanism is related to Rho-kinase activity, endothelial dysfunction, and smooth muscle contraction. This baseline study was conducted to investigate the progression of symptoms of angina pectoris in patients admitted to Tohoku University Hospital, including subjects, Rho-kinase pathway modification candidates, parameters before and after admission, Rho-kinase activity, coronary microvascular impairment index (CFR·IMR), blood pressure, and angina pectoris questionnaire. A multi-faceted study of Rho-kinase activity was conducted to establish a new strategy for the treatment of microvascular disease. The aim of the study was to establish a new strategy for the treatment of microvascular disease. This baseline study was conducted to determine the candidate for Rho-kinase pathway modification, and the difficulties encountered after the completion of the AMED study. In 2016 and 2019, 172 patients with microangiopathy were diagnosed in the AMED study, and the CFR and IMR status were collected. In 2010 and 2014, the AMED study was conducted to register patients with microvascular angina.