免疫グロブリン軽鎖による腎障害の病態解明

阐明免疫球蛋白轻链引起的肾损伤的病理学

• 批准号: 21K08251
• 负责人: 伊藤 清亮
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08251/
• 关键词: 免疫グロブリン; 軽鎖; クリスタル; MGRS; ポドサイト; LCPT; podocytopathy; crystal tubulopathy

免疫グロブリン軽鎖(L鎖)は糸球体でろ過され近位尿細管にて再吸収されるが、骨髄増殖性疾患によって異常L鎖が産生されると、Monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS)と総称される腎障害を来たす。L鎖が尿細管細胞へ与える影響についてはこれまで多くの研究がなされてきたが、ポドサイトやマクロファージへの取り込み経路や病態については不明である。我々は、ポドサイト、近位尿細管細胞、マクロファージ内にクリスタルを形成し、臨床的に腎機能の低下と蛋白尿を呈したM蛋白血症の症例を経験した。我々は既に症例の原因クローンを同定し、トランスジェニックマウスは脾臓にクリスタルを形成することを確認した。本症例のL鎖解析を通じて、ポドサイトとL鎖の関わりを解明できる可能性がある。前年度は、Fanconi症候群を呈する患者由来免疫グロブリン軽鎖を分泌するトランスフェクトーマ作成に成功し、病変も誘導できることを確認した。今年度はこれまで失敗が続いていたポドサイト、近位尿細管細胞、マクロファージ内にクリスタルを形成するクローンの分泌細胞作成を試みた。これまではエレクトロポレーション法による遺伝子導入にて分泌細胞作成できていなかったため、遺伝子導入法を変更する方針とした。レトロウイルスを用いた遺伝子導入法を用いて、軽鎖分泌細胞を作成することを試みた。しかしながら、上清中に目的の蛋白の分泌を確認できなかった。遺伝子レベルでは、目的遺伝子が導入細胞内に組み込まれていることは確認できた。

Immune gammopathy of renal significance (MGRS) and renal impairment are the main causes of renal impairment. L lock urine tubule cells and the impact of the disease, but also many studies, such as the development of urine tubule cells, the development of urine tubule The symptoms of renal failure and proteinuria were observed. The cause of the disease was identified and identified. It is possible to understand the analysis of the L-lock in this case and the relationship between the port and the L-lock. In the past year, Fanconi syndrome has been successfully induced by immune system infection. This year's test failed to produce the right cell, proximal urinary tubule cell, and secretory cell. This is the first time that we've had a chance to do this. The method of gene introduction is used to produce the gene expression in the cells. The secretion of target protein in supernatant was confirmed. The target gene is introduced into the cell, and the target gene is confirmed.