Novel therapy using human iPS cell-derived endocrine cell

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本研究の目的は、ヒトiPS細胞から高効率に内分泌細胞を誘導し、内分泌ホルモン産生・分泌機構の解明を行い、さらには細胞を生体に移植することにより生理的な補充を行うことである。2022年度は、各種疾患モデル動物の作製と細胞移植法の検討を行った。マウスにアデニンを経口投与することで腎性貧血モデルを作製した。また、薬剤による内分泌機能低下モデルマウスの作製や外科的摘除モデルマウスを検討した。細胞移植用デバイスを開発するため、生体適合性を考慮した医療材料で作製されたモジュールに細胞を充填し、細胞の生着と内分泌ホルモン産生を評価した。2021年度に開発した、内分泌ホルモンのマーカーを発現するiPS細胞を用いて、ヒトiPS細胞から高効率に内分泌細胞を分化誘導する検討を行った。さらに、この細胞を2022年度に作製した各種内分泌機能低下モデルマウスに移植することで、体外から内分泌ホルモン産生を検出することを目的として検討を行った。新規内分泌ホルモン検出細胞を目的内分泌細胞に分化誘導してモデル動物に移植することで、in vivoにおける内分泌機能の評価が可能となった。また、新規内分泌ホルモン検出細胞は、特許の出願を行った。内分泌補充療法を必要とする患者は非常に多く、ヒトiPS細胞由来内分泌細胞は全く新規の細胞療法や薬剤開発を提供することができる。2022年度に開発した各種疾患モデル動物と細胞移植法の検討は、今後の研究に有用であるだけではなく、内分泌ホルモン補充療法や新規薬剤の開発に非常に有望であると考える。