生体ドナーからの膵島移植・再生医療によるインスリン依存状態糖尿病治療の確立

通过活体胰岛移植和再生医学建立胰岛素依赖型糖尿病治疗方法

• 批准号: 18109010
• 负责人: 松本 慎一
• 金额: $ 31.2万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18109010/
• 关键词: 生体膵島移植; 生体ドナー; 腹腔鏡手術; 免疫抑制剤; 1型糖尿病; マウスモデル; c-JunNH(2)-terminal kinase; アポトーシス

近年、1型糖尿病の新しい治療として、欧米では脳死ドナーから膵島移植が実施されている。ところが、我が国では、脳死ドナー数が極端に少なく膵島移植を脳死ドナーから実施することは、困難である。このため、生体ドナーからの膵島移植の可能性を検討し、今までの実験データより、インスリン分泌能力が高いドナーの膵臓を半分用いることで、生体ドナーからの膵島移植が可能であることが判明した。この結果、2005年に世界に先駆けて、生体ドナー膵島移植を成功させた。一方、膵島移植はインスリン離脱率が年々低下すること、免疫抑制剤の副作用が多いことが明らかになり、更なる研究が必須である。本研究の目的は、1)ドナー安全性の向上、2)膵島生着率向上、3)膵島移植・再生に適した免疫抑制剤の開発により、生体膵島移植をインスリン依存状態糖尿病の治療として確立することである。1)ドナー安全性の向上として、ドナーおよびレシピエントの追跡調査を行い、ドナーは引き続き耐糖能が正常で合併症がないこと、レシピエントの膵島機能が維持されていることを報告した(Matsumoto et al Transplantation 2006)。腹腔鏡を用いた、膵体尾部切除をブタを用いた実験で開始した。2)膵島生着率の向上の実験を行うために、臨床に即したマウスでの肝臓への膵島移植モデルを完成した(Yonekawa, Matsumoto et al Transplantation 2006)。このモデルを利用し、アポトーシスを誘導するc-Jun NH(2)-terminal kinase(JNK)の活性が、膵島移植後12時間目に上昇すること、さらにJNK阻害剤を門脈へ投与することでアポトーシスが防ぎうることを示した(Noguchi, Matsumoto et al Diabetologia 2007)。ドナー膵の再生および移植膵島再生を目指し、再生因子を検討した結果NeuroDが強力な再生因子であることを示した(Noguchi et al Cell Transplant 2006)。3)膵島移植・再生に適した免疫抑制剤の開発を目指し、米国ベイラー大学と共同研究を開始した。研究代表者の松本の主な研究の場が日本から米国へと移動した。ベイラー大学では、膵島移植時に樹状細胞を用いた免疫寛容の臨床応用を目指す。

In recent years, people with type 1 diabetes の new し い treatment と し て, omega で は 脳 die ド ナ ー か ら Cui island transplantation が be applied さ れ て い る. と こ ろ が, I が で は 脳 die ド ナ ー number が less extreme に な く Cui island transplantation を 脳 die ド ナ ー か ら be applied す る こ と は, difficult で あ る. こ の た め, body ド ナ ー か ら の Cui island possibility transplantation の を beg し 検, today ま で の be 験 デ ー タ よ り, イ ン ス リ ン high ability to secrete が い ド ナ ー の Cui viscera を half with い る こ と で, living body ド ナ ー か ら の Cui が island transplantation may で あ る こ と が.at し た. The <s:1> <s:1> result, in 2005, the に world に first 駆けて, and the ドナ 膵 膵 island transplantation of living organisms を successfully させた. Side, Cui island transplantation は イ ン ス リ ン が years off from rate low 々 す る こ と, immunosuppression tonic の side effects more than が い こ と が Ming ら か に な り, more な る research が must で あ る. は の purpose, this study 1) ド ナ ー security の upward, and 2) Cui island with rate upward, and 3) transplantation Cui island, renewable に optimum し た immunosuppression tonic の open 発 に よ り, living body Cui island transplantation を イ ン ス リ ン state dependent diabetes treatment の と し て establish す る こ と で あ る. 1) ド ナ ー security の upward と し て, ド ナ ー お よ び レ シ ピ エ ン ト の line tracing investigation を い, ド ナ ー は lead き 続 き resistant sugar can が normal で complications が な い こ と, レ シ ピ エ ン ト の Cui island function が maintain さ れ て い る こ と を report し た (Matsumoto et al Transplantation (2006). Laparoscopy を with を た, 膵 body and tail resection をブタを with を た laboratory で to start た. の の up 2) Cui island with rate be 験 を line う た め に, clinical に namely し た マ ウ ス で の is crucial liver へ の Cui island Transplantation モ デ ル を complete し た Yonekawa, Matsumoto et al Transplantation (2006). Youdaoplaceholder2 モデ を を を induces するc-Jun NH(2)-terminal by and アポト シスを シスを シスを Kinase (JNK) の active が, Cui island rising 12 time after transplantation mesh に す る こ と, さ ら に JNK cast and resistance against tonic を portal へ す る こ と で ア ポ ト ー シ ス が anti ぎ う る こ と を shown し た (Noguchi, Matsumoto et al Diabetologia, 2007). ド ナ ー Cui の regeneration お よ び transplantation Cui island regeneration を refers し, regeneration factor を beg し 検 た results NeuroD が powerful な regeneration factor で あ る こ と を shown し た (Noguchi et al Cell Transplant, 2006). 3) transplantation Cui island, renewable に optimum し た immunosuppression tonic の open 発 を refers し, m ベ イ ラ と ー university joint research を began し た. Research representative: <s:1> Matsumoto <e:1> main な research な field が Japan ら us へと mobile た た ベ イ ラ ー university で は, Cui island when transplanting に dendritic cells を with い た understanding let の clinical 応 immunotherapy with を refers す.

项目成果

Maintenance of neovascularization at the implantation site of an artificial device by bFGF and endothelial cell transplant

通过 bFGF 和内皮细胞移植维持人工装置植入部位的新血管形成

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cell Transplantation 15
• 作者: Miki A;Matsumoto S;et al.
• 通讯作者: et al.

activation of JNK pathway during islet transplantation and prevention of islet graftloos by intraportal injection of JNK inhibitor.

胰岛移植过程中 JNK 通路的激活以及通过门静脉内注射 JNK 抑制剂预防胰岛移植。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Diabetologia 50
• 作者: Noguchi H;Matsumoto S;et al.
• 通讯作者: et al.

A newly developed bioartificial pancreas successfully controls blood glucose in totally pancreatectomized diabetic pigs.

新开发的生物人工胰腺成功地控制了完全切除胰腺的糖尿病猪的血糖。

• DOI: 10.1089/ten.2006.12.1799
• 发表时间: 2006
• 期刊: Tissue engineering
• 作者: H. Ikeda;N. Kobayashi;Yoshihito Tanaka;S. Nakaji;Chen Yong;T. Okitsu;M. Oshita;S. Matsumoto;H. Noguchi;M. Narushima;Kimiaki Tanaka;A. Miki;J. Rivas;A. Soto‐Gutierrez;N. Navarro;Koichi Tanaka;H. Jun;N. Tanaka;J. Yoon
• 通讯作者: J. Yoon

糖尿 病 最新の治療 2007-2009

2007-2009年糖尿病最新治疗方法

• 发表时间: 2007
• 作者: 松本慎一;(河盛隆造ら編)
• 通讯作者: (河盛隆造ら編)

心停止ドナーからの膵島移植の確立

心脏骤停供体胰岛移植的建立

• 发表时间: 2006
• 期刊: 胆膵の生理機能 22
• 作者: 永田英生;野口洋文;松本慎一
• 通讯作者: 松本慎一