Elucidation of the pathogenic mechanism of autoimmune diseases focusing on HHV-6 persistent infection in DIHS

以DIHS中HHV-6持续感染为中心阐明自身免疫性疾病发病机制

• 批准号: 21K08306
• 负责人: 浅田 秀夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08306/
• 关键词: 薬剤性過敏症症候群; DIHS; ヒトヘルペスウイルス; HHV-6; 再活性化; 持続感染; 自己免疫疾患; シングルセルRNA-seq解析

薬剤性過敏症症候群（DIHS）は多臓器障害を伴う重症薬疹の一つである。経過中にHHV-6の再活性化を生じ、症状の遷延化、重症化に関わっている。本疾患のもう一つの特徴は、回復期にⅠ型糖尿病、慢性甲状腺炎などの自己免疫疾患を発症することであるが、その機序は不明である。われわれはこれまでにDIHSにおけるHHV-6持続感染患者では、回復期に高率に自己免疫疾患を発症することを見出したが、この事実を踏まえて、本研究ではHHV-6持続感染が患者の免疫状態におよぼす影響を明らかにすることにより、DIHS後の自己免疫疾患の発症機序の解明を目指している。本研究プロジェクトでは、DIHS後に自己免疫疾患を発症したHHV-6持続感染群と、合併症をみとめなかった一過性感染群について、急性期と回復期のPBMCを用いてscRNA-seqを行い、一過性群急性期にはCD14 単球系細胞の増加および活性化がみられたのに対して、持続感染群急性期では単球系細胞の増加・活性化はほとんどみられず、発症早期の単球系細胞の反応性の低下がその後のHHV-6持続感染、自己免疫発症に関わっている可能性が示唆された。上記のように、持続感染群では、一過性群と比べ、scRNA-seq解析で急性期から既に単球/マクロファージを中心とした免疫系に異常がみられることが判明したことから、持続感染群の急性期に着目し、臨床症状、ヘルペスウイルス再活性化、血中サイトカインについて、一過性群との間に相違がみられるかどうかを検討した。その結果、持続感染群では、一過性群と比較して、急性期における皮膚粘膜症状が有意に重症、DIHSの予後予測スコア（DDSスコア）が有意に高値、HHV-6およびCMVの再活性化時の血中ウイルスDNAピーク値が有意に高値、血清中IL-4、IL-5、可溶性IL-2受容体が有意に高値を示すことが判明した。

Drug allergy syndrome (DIHS) を multiple organ disorders を accompanied by う severe drug rash う である. During the process of にHHV-6 stage reactivation を birth じ, symptom persistence, severe illness に related わって る る る. This disease の も う a つ の, 徴 は, reply period に Ⅰ diabetes, chronic thyroiditis な ど の himself immune disorders を 発 disease す る こ と で あ る が, そ の machine sequence は unknown で あ る. わ れ わ れ は こ れ ま で に DIHS に お け る HHV - 6 holding 続 infection で は に himself immune disorders, reply period に high rate を 発 disease す る こ と を shows し た が, こ の things be tread を ま え て, this study で は HHV - 6 holding 続 infection が の immune status in patients with に お よ ぼ す influence を Ming ら か に す る こ と に よ り, after DIHS の himself free The pathogenesis sequence of epidemic diseases is explained as follows: を fingers て る る This study プ ロ ジ ェ ク ト で は, DIHS に after their immune disorders を 発 disease し た HHV - 6 hold と 続 infection group, complications を み と め な か っ た transient infection group of に つ い て stage, acute と reply の PBMC を with い て scRNA - seq を い, a group of acute period sex に は CD14 単 ball cell の raised plus お よ び activeness が み ら れ た の に し seaborne て, 続 infection group of acute phase で は 単 ball cell の rights, activeness は ほ と ん ど み ら れ ず, 発 early の 単 ball cell の anti 応 low sexual の が そ の after の HHV - 6 holding 続 infection, immune 発 に masato わ っ て い が る possibility in stopping さ れ た. Written の よ う に, 続 infection group of で は, a group of と sex than べ, analytical で scRNA - seq acute か ら both に 単 ball / マ ク ロ フ ァ ー ジ を center と し た abnormal immune system に が み ら れ る こ と が.at し た こ と か ら, 続 infection group of の acute に mesh し, clinical symptoms, ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス active again, the blood サ イ ト カ イ Youdaoplaceholder3 に に に て て て て, に contradiction between transient groups と と がみられる がみられる う う を検 を検 を検 seek た. そ の result, hold 続 infection group of で は, a group of と sex comparison し て, acute phase に お け る が intentionally に severe symptoms, skin and mucosa DIHS の to be after ス コ ア (DDS ス コ ア) が intentionally に high numerical, HHV - 6 お よ び CMV when の activation again の blood ウ イ ル ス DNA ピ ー ク numerical が intentionally に high numerical, serum IL - 4, IL - 5 Soluble IL-2 acceptor が intentionally に high value を indicates す <s:1> とが とが determines た.

项目成果

Current Perspective Regarding the Immunopathogenesis of Drug-Induced Hypersensitivity Syndrome/Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DIHS/DRESS).

• DOI: 10.3390/ijms22042147
• 发表时间: 2021-02-21
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Miyagawa F;Asada H
• 通讯作者: Asada H

Early Diagnostic and Prognostic Biomarkers for DIHS/DRESS.

DIHS/DRESS 的早期诊断和预后生物标志物。

• 发表时间: 2022
• 作者: 加藤莉那;本間 望;李 明峰;中山麻衣子;深尾勇輔;二瓶義人;武藤正浩;新井郷子;鈴木 仁;宮崎 徹;鈴木祐介;Asada H
• 通讯作者: Asada H

重症薬疹の最新の知見－薬剤性過敏症症候群の病態と診断－

严重药疹最新发现 - 药物过敏综合征的病理和诊断 -

• 发表时间: 2021
• 作者: Sakata Yasuhiro;Inaba Yutaka;Kunimoto Kayo;Kaminaka Chikako;Yamamoto Yuki;Iwahashi Yoshifumi;Murata Shin-ichi;Asamura Shinichi;Jinnin Masatoshi;浅田秀夫
• 通讯作者: 浅田秀夫

Risk factors for sepsis and effects of pretreatment with systemic steroid therapy for underlying condition in SJS/TEN patients: Results of a nationwide cross-sectional survey in 489 Japanese patients.

• DOI: 10.1016/j.jdermsci.2022.07.004
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: Journal of dermatological science
• 影响因子: 4.6
• 作者: Yuma Sunaga;N. Hama;H. Ochiai;A. Kokaze;E. Lee;Hideaki Watanabe;M. Kurosawa;H. Azukizawa;H. Asada;Y. Watanabe;Y. Yamaguchi;M. Aihara;Y. Mizukawa;M. Ohyama;R. Abe;H. Hashizume;Saeko Nakajima;T. Nomura;K. Kabashima;M. Tohyama;Hayato Takahashi;H. Mieno;M. Ueta;C. Sotozono;H. Niihara;E. Morita;H. Sueki

【ウイルスと皮膚疾患-新しい考え方】知っておきたいウイルスの話題 DIHS 最近の話題.

【病毒与皮肤病-新思维】关于DIHS你应该了解的病毒话题 近期话题。

• 发表时间: 2022
• 期刊: Visual Dermatology.
• 作者: Dainichi Teruki;Kaku Yo;Izumi Maiko;Kataoka Koki;Morishita Yoshiko;Koga Hiroshi;Ishii Norito;浅田秀夫
• 通讯作者: 浅田秀夫