誘導型生体内白血病発症マウスモデル系を用いた白血病幹細胞の分子基盤の統合解析

使用诱导体内白血病小鼠模型系统对白血病干细胞的分子基础进行综合分析

• 批准号: 21K08411
• 负责人: 小埜 良一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08411/
• 关键词: 造血器腫瘍; 白血病

令和4年度は、前年度までに判明してきた、申請者の有する誘導型白血病発症モデルマウスを活用した、種々の造血前駆細胞や造血幹細胞集団において異なった白血病発症様式を示唆するいくつかの知見を踏まえた、詳細な分子細胞生物学的な解析を進めた。特に、そうした種々の白血病モデル細胞の作成過程における網羅的遺伝子発現解析を行ってみたところ、これまで、今回使用している白血病原因遺伝子との関連性の解析の乏しい、発がん関連遺伝子の関与を見出していたが、今年度は、そうした遺伝子の関与についての予備的解析を行い、最近エピジェネティックな役割が判明してきた遺伝子の関与が明らかとなってきた。そこで、そのエピジェネティック遺伝子に注目した解析を行ってみたところ、まず、申請者が用いている白血病原因遺伝子MLL-ENLによる直接的制御を受けて、発現上昇が生じることが判明した。また、白血病モデル細胞において、この遺伝子の機能阻害実験を行ってみると、白血病モデル細胞の増殖が抑制され、アポトーシスの割合の上昇も認められていた。さらに、このエピジェネティック分子と関連するエピゲノムの変動も観察可能であった。こうしたことを踏まえ、エピジェネティック遺伝子の機能を阻害した白血病モデル細胞のマウス骨髄移植実験も行ってみたところ、in vitroの実験結果から予想されたように、白血病発症能が著しく阻害されることも見出されてきた。こうした実験結果から、ある種の白血病に対する分子標的療法の標的分子経路の候補となりうるのではと考えて、さらなる詳細な機能解析実験を計画している。

In the year 4 and the year before, it was confirmed that the patients were infected, and the applicants were diagnosed with typhoid leukemia, leukemia, active use, hematopoietic progenitor cells, hematopoietic progenitor cells, leukemic leukemia, leukemias, and the analytical progress of molecular cellular biology. Special and several different types of leukemia have been created as the users of the network. This time, we have used the cause of leukemia. This time, we have analyzed the relationship between the cause of leukemia, the cause of leukemia and the cause of leukemia. Recently, you have been told that you are not in a position to be cut in service. Please tell me that the cause of leukemia is caused by MLL-ENL, and that you will directly control the disease, and now you will be able to determine the truth. The cell cycle and the sub-machine of the leukemia cell can block the growth of the cell, inhibit the colonization of the cell of the leukemia cell, and cut off the virus on the cell. There may be a lot of trouble in the observation of the possibility that the molecules may be in trouble. It is possible to prevent leukemia, leukemia, bone transplantation, bone transplantation. The results of this study show that the molecular pathways of the molecular pathways of leukemias and leukemias can be analyzed and analyzed by the computer.

项目成果

Non-propagative human parainfluenza virus type 2 nasal vaccine robustly protects the upper and lower airways against SARS-CoV-2.

• DOI: 10.1016/j.isci.2021.103379
• 发表时间: 2021-12-17
• 期刊: iScience
• 影响因子: 5.8
• 作者: Ohtsuka J;Imai M;Fukumura M;Maeda M;Eguchi A;Ono R;Maemura T;Ito M;Yamayoshi S;Kataoka Y;Kawaoka Y;Nosaka T
• 通讯作者: Nosaka T

Inhibition of lung microbiota-derived proapoptotic peptides ameliorates acute exacerbation of pulmonary fibrosis.

• DOI: 10.1038/s41467-022-29064-3
• 发表时间: 2022-03-23
• 期刊: Nature communications
• 影响因子: 16.6
• 作者: D'Alessandro-Gabazza CN;Yasuma T;Kobayashi T;Toda M;Abdel-Hamid AM;Fujimoto H;Hataji O;Nakahara H;Takeshita A;Nishihama K;Okano T;Saiki H;Okano Y;Tomaru A;Fridman D'Alessandro V;Shiraishi M;Mizoguchi A;Ono R;Ohtsuka J;Fukumura M;Nosaka T;Mi X;Shukla D;Kataoka K;Kondoh Y;Hirose M;Arai T;Inoue Y;Yano Y;Mackie RI;Cann I;Gabazza EC
• 通讯作者: Gabazza EC

三重大学大学院医学系研究科 感染症制御医学・分子遺伝学

三重大学医学研究科感染症控制医学/分子遗传学