11q23転座で発現するMLL融合蛋白による白血病幹細胞化の分子基盤の解明

11q23易位表达的MLL融合蛋白阐明白血病干细胞形成的分子基础

• 批准号: 06J10238
• 负责人: 小埜 良一
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J10238/
• 关键词: MLL; 急性白血病; 11q23転座

本研究では、最近提唱されている白血病幹細胞の概念にも鑑みながら、MLL融合蛋白を発現する11q23転座型白血病発症の分子基盤の整備を目指して、レトロウイルスやトランスジェニックマウスを用いて、MLL融合蛋白発現による自己複製、分化、増殖能への影響をin vitroでの培養系における検討や、in vivoでの骨髄移植モデル系を用いた検討により、解析を行うことが目的である。本年度は、マウスの造血細胞を種々の表面抗原の組み合わせで純化する系を立ち上げて、その精度を確認した。極めて高力価なレトロウイルスを作成し、通常遺伝子導入が困難な造血幹細胞においても効率的導入を行う系の樹立にも成功したが、MLL融合遺伝子の導入においては、その全長の大きさや細胞毒性に伴う制約の克服が困難であった。従って、トランスジェニックマウス作成によって遺伝子発現した骨髄細胞を得られるようにする方向で、現在検討中である。一方、in vitroでサイトカイン刺激下のコロニーアッセイにおける分化能や液体培地での増殖能の検討、細胞周期の解析等や、マウスの骨髄移植モデルを用いてin vivoでの腫瘍形成能を解析するための基礎実験も行ってきた。今後は、cDNAマイクロアレイ解析等も用いて、白血病幹細胞の発生や維持に関わる遺伝子群の同定にも、着手する予定である。

This study is aimed at identifying the effects of the recently proposed concept of leukemia stem cells on the development of molecular substrates for 11q23-based leukemia, and on the replication, differentiation, and proliferation of MLL fusion proteins in vitro culture lines. In vivo, the bone graft system is used to analyze and analyze the bone graft. This year, the accuracy of the purification system for the composition of hematopoietic cell surface antigens was confirmed. The introduction of MLL fusion gene into hematopoietic stem cells is usually difficult to overcome. The introduction of MLL fusion gene into hematopoietic stem cells is difficult to overcome. In addition, the development of bone marrow cells in the development of bone marrow cells in the development of bone marrow cells is also discussed. In one aspect, differentiation energy under vitro stimulation, propagation energy analysis in liquid culture, cell cycle analysis, etc., bone transplantation energy analysis in vivo, tumor formation energy analysis in vivo, and basic cell cycle analysis. In the future, cDNA analysis and other applications, leukemia stem cell development and maintenance related to the identification of genetic subgroups, to start a predetermined period of time